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目的：分析乳腺癌细胞和组织中CLDN6和ASK1表达的关系，探讨CLDN6诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡过程中ASK1信号通路的作用机制。方法：用RT-PCR和Western blot法检测转染CLDN6的乳腺癌细胞MCF-7克隆中CLDN6和ASK1的表达；用免疫组织化学法检测85例乳腺癌组织中ASK1的表达，并分析其与临床病理指标和CLDN6表达的关系；用Western blot法验证MCF-7细胞中CLDN6对ASK1信号通路的活化作用；包括克隆组MCF-7细胞中CLDN6对ASK1磷酸化蛋白、ASK1上游基因RIP1总蛋白、下游基因JNK和p38磷酸化蛋白表达的影响；用Western blot法筛选ASK1信号通路阻断剂TRX1抑制ASK1的最适作用条件；用Western blot法检测TRX1对RIP1总蛋白、JNK和p38磷酸化蛋白表达的影响；用Trypan Blue染色法和平板克隆形成实验检测TRX1对克隆组MCF-7细胞生长的影响；用TUNEL实验和DNA Ladder实验检测TRX1对克隆组MCF-7细胞凋亡的影响。用Western blot法检测克隆组MCF-7细胞中TRX1对凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响。结果：MCF-7细胞中CLDN6过表达上调ASK1的表达；85例乳腺癌组织中ASK1的表达明显低于22例对照组，且与CLDN6表达呈正相关；克隆组MCF-7细胞中，ASK1磷酸化蛋白的相对表达率显著下调，RIP1总蛋白、JNK和p38磷酸化蛋白的表达明显上调；ASK1信号通路阻断剂TRX1抑制ASK1活化的最适作用条件为10ng/ml浓度处理细胞48h；TRX1处理克隆组MCF-7细胞后，对RIP1的表达无明显影响，而JNK和p38的磷酸化表达明显上调；与空载组比较，TRX1明显增加克隆组MCF-7细胞的细胞活力和二维克隆形成率；TRX1抑制过表达CLDN6引起的细胞凋亡。克隆组MCF-7细胞中促凋亡基因Bax和Caspase-3高表达，凋亡抑制基因Bcl-2低表达，而TRX1处理后Bax和Caspase-3低表达，Bcl-2的高表达。结论：乳腺癌MCF-7细胞和组织中CLDN6和ASK1的表达呈正相关；CLDN6通过激活ASK1-JNK/p38信号通路，影响乳腺癌MCF-7细胞的凋亡；CLDN6通过ASK1信号通路促进MCF-7细胞凋亡与Bcl-2、Bax和Caspase-3有关。