【摘 要】
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目的:最近的科学研究已经证实,Ndc80复合物的亚基—SPC24,在肿瘤的发生和发展过程中起到了至关重要的作用。然而,SPC24与肾透明细胞癌的关系至今尚未有文献报道,其在肾透明细胞癌的发生与进展中的潜在作用仍需进一步探索。本研究旨在探讨SPC24能否作为预测肾透明细胞癌进展的生物标志物,并探讨其与免疫微环境和泛癌的关系。研究方法:从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA数据库)及基因表达综合数据库(GE
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目的:最近的科学研究已经证实,Ndc80复合物的亚基—SPC24,在肿瘤的发生和发展过程中起到了至关重要的作用。然而,SPC24与肾透明细胞癌的关系至今尚未有文献报道,其在肾透明细胞癌的发生与进展中的潜在作用仍需进一步探索。本研究旨在探讨SPC24能否作为预测肾透明细胞癌进展的生物标志物,并探讨其与免疫微环境和泛癌的关系。研究方法:从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA数据库)及基因表达综合数据库(GEO数据库)中收集肾透明细胞癌患者的基因组数据与临床数据,并使用R软件进行数据整理,最终汇总了TCGA及GEO数据库中所有肾透明细胞癌患者的SPC24基因表达信息及相关临床信息。然后,我们对SPC24在肾透明细胞癌组织和正常肾脏组织中的表达水平进行差异分析。紧接着,根据SPC24表达的中位值,我们把肾透明细胞癌患者分为了高表达组和低表达组,并采用生存分析分别比较了高表达组和低表达组之间总生存期、无病生存期、无进展生存期和疾病特异性生存期的差异。我们还通过临床相关性分析评估了SPC24的表达量与患者临床病理分期的关系。接下来,我们分别进行了单因素Cox回归分析与多因素Cox回归分析,来比较SPC24表达与其他临床特征与肾透明细胞癌患者总生存期的关系,以及探讨SPC24是否可以作为预测肾透明细胞癌患者预后的独立预后指标。之后,我们通过RT-q PCR分析验证了SPC24在肾透明细胞癌细胞系(OSRC、786O)和正常肾细胞系(HK2)中的表达。此外,为了识别与SPC24表达相关的信号转导途径,我们还进行了基因集富集分析(GSEA)。我们还采用了CIBERSORT算法研究在肾透明细胞癌中各种免疫细胞浸润的比例,进一步阐明SPC24表达水平与免疫微环境之间的相关性。最后,为了探索SPC24在泛癌中的潜在预后价值,我们对SPC24与其他32种癌症的关系进行了进一步研究。结果:与正常肾组织相比,SPC24在肾透明细胞癌组织中明显过表达。与SPC24低表达组患者相比,SPC24高表达组患者的总生存期、无病生存期、无进展生存期和疾病特异性生存期显著较差。经过临床相关性分析,我们发现SPC24的表达水平与肾透明细胞癌患者的组织学分级、病理分期、TNM分期呈正相关关系。多因素Cox回归分析表明,SPC24表达可以作为预测肾透明细胞癌患者预后的独立危险因素。PCR实验结果表明,与正常肾组织HK2细胞系相比,SPC24在肾透明细胞癌细胞系(OSRC,786O)中的表达水平显著上调。为了更有效地预测肾透明细胞癌患者的预后,基于临床指标(年龄、性别、组织学分级、临床分期)和SPC24表达量,我们建立了列线图来预测肾透明细胞癌患者1年、3年和5年的生存率。通过GSEA方法分析,我们发现SPC24高表达组中多条途径被显著富集,其中不乏多条肿瘤相关途径及免疫相关途径。此外,在泛癌数据中的进一步分析表明,SPC24在多种肿瘤组织表达水平显著升高,且表达水平越高,患者的预后越差。最后,通过Ciber Sort算法分析,我们发现在肾透明细胞癌及32种泛癌组织中,SPC24的表达可显著影响肿瘤微环境中免疫细胞浸润比例。结论:SPC24是一种可预测肾透明细胞癌患者预后的生物标志物,且与免疫微环境密切相关,在泛癌中具有推广价值。
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