海洋来源真菌由于生活在高盐、高压、寡营养等特殊环境中,形成了独特的耐盐、耐压和耐饥生活习性,具有特有的代谢机制,可以产生种类繁多,结构多样,且具有各种生物活性的次级代谢产物,如抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等。课题组前期从5株海洋耐盐植物罗布麻、蔓荆、补血草、野生大豆以及红树林秋茄中,共分离得到了200余株真菌。本论文基于单菌多次级代谢产物（One Strain MAny Compounds,OSMAC）策略,对其进行小规模发酵培养,通过化学成分分析和生物学活性测试,筛选得到了两株次级代谢产物紫外吸收成系列、具有良好抗炎和细胞毒活性的目标研究菌株Penicillium oxalicum L112和Aspergillus niger S-48。大规模发酵培养,乙酸乙酯提取次级代谢产物,通过正相减压硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱、中压快速制备液相以及高效液相色谱法等现代色谱学分离手段,得到天然产物单体。利用核磁共振、质谱、红外光谱以及圆二色谱等波谱技术,鉴定天然产物化学结构。本论文对罗布麻叶子内生真菌P.oxalicum L112的次级代谢产物进行研究,得到14个化合物,全部为新结构。其中包括11个吡啶酮生物碱1-11和3个四胺酸化合物12-14。利用NOESY谱图和偶合常数确定了化合物的相对构型;根据Mosher法、圆二色谱激子手性法TDDFT-ECD和X-ray单晶衍射数据确定了化合物1-4的绝对构型。本论文通过高效液相法和以上确定立体结构的方法对11个吡啶酮生物碱进行了化学结构方面的研究。这些化合物存在4组平面结构一致,立体构型有差异的现象;并且存在结构互变关系,4组化合物的甲氧基与羟基互变。活性测试方面,采用Griess法测试化合物1-13对LPS诱导RAW264.7细胞产生的炎症因子一氧化氮（NO）的抑制活性;采用药敏片扩散法测试化合物1-14对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus、枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis和革兰氏阴性菌铜绿假单孢杆菌Pseudomonas aeruginosa、大肠杆菌Escherichia coli的抗菌活性。采用Cell Counting Kit-8法测试新化合物1-14对4株人肿瘤细胞A549,MCF7,MDA-MB-231和Hep G2的细胞毒活性。针对红树林秋茄根真菌A.niger S-48的次级代谢产物进行研究,得到21个已知化合物。包括8个萘并-γ-吡喃酮类衍生物（R）-fonsecinone A（15）,（R）-aurasperone A（16）,（R）-asperpyrones B and C（17和18）,rubasperone B（19）,aurasperone E（20）,fonsecinone C（21）,flavasperone（22）,4个香豆素类衍生物orlandin（23）,4,7-dimethoxy-5-methylcoumarin（24）,7-hydroxy-4-methoxy-5-methylcoumarin（25）,desmethylkotanin（26）,4个生物碱类化合物aspernigrin A（27）,pestalamide B（28）,aspernigrin B（29）,pyrophen（30）以及其他类型化合物pyranonigrin A（31）,（hydroxy（phenyl）methyl）-4H-pyran-4-one（32）,cyclo-（L-Pro-L-Phe）（33）,cyclo-（L-trans-Hyp-L-Phe）（34）,cyclo-（L-Tyr-L-Phe）（35）。活性测试方面,采用胆固醇吸收抑制实验测试化合物15-18和23-26对胆固醇的抑制水平。采用药敏片扩散法测试化合物15-26对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌S.aureus、枯草芽孢杆菌B.subtilis和革兰氏阴性菌铜绿假单孢杆菌P.aeruginosa、大肠杆菌E.coli的抗菌活性。综上所述,从两株海洋植物相关真菌P.oxalicum L112和A.niger S-48的发酵提取物中,共分离得到了35个化合物,包括11个新的吡啶酮生物碱、3个新的四胺酸化合物和21个已知化合物。化合物7对LPS诱导RAW264.7细胞产生的炎症因子一氧化氮（NO）有中等的抑制作用,IC50值为9.20μM。化合物15-18有近似于阳性药（依折麦布）的胆固醇吸收抑制活性。从海洋植物来源真菌的次级代谢产物中可以获得结构多样,活性良好,具有药物开发前景的活性小分子。