基于谷氨酸的温度响应性聚多肽材料的合成与表征

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聚多肽由于具有良好的生物相容性并可以通过体内的水解或酶解反应最终降解为小分子氨基酸,被人体吸收或排出体外,可被用于组织工程、智能载药体系等。常见的制备聚多肽的方法有基因转染法、固相合成法和NCA开环聚合法。其中基因转染法和固相合成法因成本太高且制备工艺繁琐限制了其在生物医用材料上的应用。目前为止,NCA开环聚合是最适合用于大规模生产聚多肽的方法。聚乙二醇是一种常见的具有良好生物相容性的聚合物,而且在药物和蛋白上修饰聚乙二醇可以增加其在人体内的循环时间,提高药物和蛋白的作用效率。本文提出了用NCA开环聚合来制备侧链寡聚乙二醇功能化的聚多肽材料,并对聚多肽材料性质进行研究:  1.非离子型温度响应性寡聚乙二醇功能化聚谷氨酸:温度响应性聚合物由于其在智能表界面材料以及智能生物材料上的应用,一直是高分子科学的热门研究领域。我们以谷氨酸为原料,用NCA开环聚合的方法合成了侧链寡聚乙二醇功能化的聚谷氨酸(Poly-L-EGxGlu)。这种聚多肽在水中具有温度响应性,其响应温度可以通过改变单体共聚比例调控,而且其二级结构取决于侧链寡聚乙二醇的长度。  2.基于谷氨酸的非离子型可注射式多肽水凝胶:可注射式水凝胶由于其方便用于外科手术而被广泛用于组织工程和智能载药体系等领域。我们以NCA开环聚合的方法简单有效的制备Alkyl-Poly-L-EG2Glu多肽两亲分子,而且可以一次制备克级样品。利用Poly-L-EG2Glu的二级结构,这种两亲分子可以在较低浓度下在水中凝胶化,同时水凝胶力学强度可以通过改变烷基链长度调控,而且具有剪切变稀和自修复的性质,可用于制备可注射式水凝胶。  3.基于谷氨酸的小分子聚多肽有机凝胶:有机凝胶因为其热可逆性、化学敏感性,被应用于传感器、模版合成以及采油提切剂等。我们以NCA开环聚合的方法制备Alkyl-Poly-L-EG1Glu低分子量的两亲分子。利用Poly-L-EG1Glu的β-sheet构象,这种两亲分子通过在有机溶剂中自组装形成纤丝网络而凝胶化。  
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