【摘 要】
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目的:肝细胞肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一,我国作为肝癌大国,病例数占全世界肝癌总数一半以上。近年来对肝癌的诊治虽取得一些重要进展,但是预后依旧较差,因此有必要加强肝癌的研究,探索新的诊治方法。神经鞘氨醇激酶(Sph Ks)是神经鞘脂通路的关键酶,包括神经鞘氨醇激酶1(Sph K1)和神经鞘氨醇激酶2(Sph K2),其功能是催化神经鞘氨醇(Sph)进一步磷酸化生成1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)
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目的:肝细胞肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一,我国作为肝癌大国,病例数占全世界肝癌总数一半以上。近年来对肝癌的诊治虽取得一些重要进展,但是预后依旧较差,因此有必要加强肝癌的研究,探索新的诊治方法。神经鞘氨醇激酶(Sph Ks)是神经鞘脂通路的关键酶,包括神经鞘氨醇激酶1(Sph K1)和神经鞘氨醇激酶2(Sph K2),其功能是催化神经鞘氨醇(Sph)进一步磷酸化生成1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)。其中,Sph阻滞肿瘤细胞生长并促进肿瘤细胞凋亡,S1P则促进肿瘤细胞增殖及侵袭迁移。目前对Sph Ks与肝癌之间关系的研究仍较少,本研究将从肝癌组织水平研究Sph Ks与肝癌的关系,明确Sph Ks在肝癌和配对癌旁组织中的表达情况,并分析Sph Ks的表达与肝癌患者临床病理特征的关系。方法:首先,我们通过q RT-PCR检测22例HCC患者癌及配对癌旁组织Sph K1及Sph K2的m RNA表达水平。随后我们对150例HCC患者癌及其配对癌旁组织的石蜡切片制作组织芯片,通过免疫组化技术检测肝癌组织及其配对癌旁组织中Sph K1及Sph K2的蛋白表达水平,并且结合HCC患者临床数据分析Sph K1及Sph K2的表达水平与患者临床病理特征的关系。结果:1.q RT-PCR检测结果说明HCC组织的Sph K1及Sph K2的表达水平低于癌旁组织。2.免疫组织化学结果显示阳性Sph Ks染色主要定位于细胞质中,并在癌旁组织中呈相对高表达,而癌组织呈相对低表达。3.临床数据统计分析结果发现肝癌组织Sph K1的表达水平与HCC患者有无合并门静脉癌栓、病理分级、TNM分期相关;肝癌组织Sph K2的表达水平与HCC患者的TNM分期相关。结论:1.Sph Ks在肝癌组织中低表达。2.肝癌组织Sph K1的表达水平与肝癌有无合并门静脉癌栓、病理分级、TNM分期相关。3.肝癌组织Sph K2的表达水平与肝癌TNM分期相关。
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