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摘要： 目的：探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的临床疗效。方法：收集2013年2月～2015年2月我院新诊断的2型糖尿病患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为2组，50例研究组和50例对照组，研究组接受利拉鲁肽联合二甲双胍降糖治疗，对照组接受二甲双胍降糖治疗。对比研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平。结果：研究组和对照组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05）;研究组和对照组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究认为利拉鲁肽联合二甲双胍能够明显改善新诊断2型糖尿病患者血糖、体重指数及糖化血红蛋白，显示出利拉鲁肽在临床上的良好前景。
关键词：利拉鲁肽;二甲双胍;2型糖尿病
我国2型糖尿病患病率在2000年～2010 年增加了近12倍，预计到 2050年，我国2型糖尿病患者将达到1.5亿人。利拉鲁肽是胰升血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可促进葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌。因此我们拟收集2013年2月～2015年2月我院诊断为的2型糖尿病患者，探讨利拉鲁肽联合二甲双胍的治疗疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2013年2月～2015年2月我院新诊断的2型糖尿病患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为2组，50例研究组和50例对照组，研究组接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，对照组接受二甲双胍降糖治疗。研究组平均年龄（53.7±9.4）岁，男性27人，女性23人;对照组平均年龄（54.9±10.3）岁，男性25人，女性25人;2组人员性别，年龄差异无统计学意义。
1.2 入选标准 （1）年龄18～60周岁，入院后临床资料完整。（2）2型糖尿病的诊断符合第8版实用内科学关于2型糖尿病的诊断标准[1]。（3）自愿参加试验，为初次诊断为糖尿病者。
1.3 排除标准 （1）纳入研究时生命体征不平稳的患者。（2）有糖尿病肾病及其他糖尿病导致的严重并发症。活动性感染，严重肝、肾等脏器功能不全者、恶性肿瘤者。
1.4 治疗方法 两组基础治疗均为通过二甲双胍（批准文号：国药准字H11020976，生产厂家：北京协和药厂）降糖治疗，一次0.5g，一日3次。研究组加用利拉鲁肽（批准文号：国药准字J20110026，生产厂家：丹麦诺和诺德公司）0.6mg，皮下注射，每日一次。总疗程为3月。
1.5 评价标准 对比研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平。
1.5.1 实验室数据测定方法 患者入院后次日抽取研究对象肘部静脉血，EDTA抗凝，抽取后立刻排专人送检，使用日立生化分析仪进行检测：空腹血糖、糖化血红蛋白。血糖采用氧化酶法测定;糖化血红蛋白采用色谱法测定。
1.5.3 BMI测定 BMI=体重（kg）/身高（m2）。
1.6 统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_（_软）X±s描述，使用t检验。当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平比较 研究组和对照组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05）;研究组和对照组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平比较
3 讨论
目前随着社会人口饮食习惯的改变，使得我国糖尿病人数逐年上升。有研究指出随着血糖水平的升高，糖尿病的治疗费用呈上升趋势，而且有学者进行过统计，空腹血糖每升高1mmol/L，病人的医疗费用将增加 10%[2]，因此控制血糖是治疗糖尿病的关键。
双胍类药物对降低胰岛素抵抗水平有良好作用。二甲双胍主要作用于肝脏，降低肝糖输出，增加外周组织对胰岛素的敏感性，不会增加胰岛素的分泌，可减少脂肪酸氧化，降低血葡萄糖，它通过活化AMP活性蛋白激酶而起作用的。二甲双胍可降低空腹血糖水平，增加胰岛素敏感性。此外还有学者提出二甲双胍可以调节血脂水平，对预防冠心病、高血压有积极的意义。本次研究发现联合利拉鲁肽治疗的研究组在治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白明显优于对照组。提示利拉鲁肽联合二甲双胍对改善2型糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白有积极的意义。
利拉鲁肽为首个引入我国的GLP-1受体激动剂类似物，与人体GLP-1同源性高达97%，药理结构上其34号位的赖氨酸被精氨酸所替换，导致利拉鲁肽生理活性较艾塞那肽明显延长，最长时间可覆盖全天24小时，因此每日仅需治疗一次。有一项全球600个中心，超过40个国家的4000余例2型糖尿病患者参加的利拉鲁肽研究[3]显示，利拉鲁肽的降糖疗效优于西格列汀及格列美脲联合二甲双胍，使用0.6mg、1.2mg利拉鲁肽12周后，HbA1C平均下降分别为1.2%、1.4%。有学者[2，3]将磺脲类药物及利拉鲁肽（0.6mg/d）联合治疗24周，结果显示联合治疗组HbA1C从8.39%下降至6.92%，而单纯服用磺脲类药物的对照组HbA1C从8.44%下降至7.58%，可以看出利拉鲁肽对控制HbA1C的达标率具有良好效果。此外还有研究[4-6]显示利拉鲁肽联合二甲双胍能更好的控制患者BMI，患者在使用利拉鲁肽2周后，平均BMI可以减轻0.2～0.3kg/m2。
综上所述，本次研究认为利拉鲁肽联合二甲双胍能够明显改善2型糖尿病患者血糖、体重指数及糖化血红蛋白，显示出利拉鲁肽在临床上的良好前景。
参考文献：
[1] 鞠昌萍，孙子林，金晖，等.糖尿病自我管理培训指导网络的构建及初期运用效果评价[J].中国糖尿病杂志，2012，35（9）：789-790.
[2]汪 敏，高方，薛耀明，等.格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊 2 型糖尿病疗效的观察[J].南方医科大学学报，2011，31 （3） ：564-566.
[3]杨文英，刘晓民，马建华，等.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对 2 型糖尿病的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志，2011，3 （6）：457-463.
[4]纪立农，陆菊明，郭晓蕙，等.中国 2 型糖尿病药物治疗现状与血糖控制的调查研究[J].中华糖尿病杂志，2012，4（7）：397-401
[5] 张贵山，高春斌，杨秀红，王文欣. 利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病疗效分析[J].南京医科大学学报，2013，12（33）：1774-1777.
[6] 宋仪利，刘昌盛. 利拉鲁肽治疗2型糖尿病临床观察[J].临床医学杂志，2011，15（25）：30-32
关键词：利拉鲁肽;二甲双胍;2型糖尿病
我国2型糖尿病患病率在2000年～2010 年增加了近12倍，预计到 2050年，我国2型糖尿病患者将达到1.5亿人。利拉鲁肽是胰升血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可促进葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌。因此我们拟收集2013年2月～2015年2月我院诊断为的2型糖尿病患者，探讨利拉鲁肽联合二甲双胍的治疗疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2013年2月～2015年2月我院新诊断的2型糖尿病患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为2组，50例研究组和50例对照组，研究组接受利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，对照组接受二甲双胍降糖治疗。研究组平均年龄（53.7±9.4）岁，男性27人，女性23人;对照组平均年龄（54.9±10.3）岁，男性25人，女性25人;2组人员性别，年龄差异无统计学意义。
1.2 入选标准 （1）年龄18～60周岁，入院后临床资料完整。（2）2型糖尿病的诊断符合第8版实用内科学关于2型糖尿病的诊断标准[1]。（3）自愿参加试验，为初次诊断为糖尿病者。
1.3 排除标准 （1）纳入研究时生命体征不平稳的患者。（2）有糖尿病肾病及其他糖尿病导致的严重并发症。活动性感染，严重肝、肾等脏器功能不全者、恶性肿瘤者。
1.4 治疗方法 两组基础治疗均为通过二甲双胍（批准文号：国药准字H11020976，生产厂家：北京协和药厂）降糖治疗，一次0.5g，一日3次。研究组加用利拉鲁肽（批准文号：国药准字J20110026，生产厂家：丹麦诺和诺德公司）0.6mg，皮下注射，每日一次。总疗程为3月。
1.5 评价标准 对比研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平。
1.5.1 实验室数据测定方法 患者入院后次日抽取研究对象肘部静脉血，EDTA抗凝，抽取后立刻排专人送检，使用日立生化分析仪进行检测：空腹血糖、糖化血红蛋白。血糖采用氧化酶法测定;糖化血红蛋白采用色谱法测定。
1.5.3 BMI测定 BMI=体重（kg）/身高（m2）。
1.6 统计分析方法 将资料录入 Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用_（_软）X±s描述，使用t检验。当P<0.05时，判断有统计学意义。
2 结果
2.1 研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平比较 研究组和对照组治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05）;研究组和对照组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 研究组和对照组治疗前及治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白水平比较
3 讨论
目前随着社会人口饮食习惯的改变，使得我国糖尿病人数逐年上升。有研究指出随着血糖水平的升高，糖尿病的治疗费用呈上升趋势，而且有学者进行过统计，空腹血糖每升高1mmol/L，病人的医疗费用将增加 10%[2]，因此控制血糖是治疗糖尿病的关键。
双胍类药物对降低胰岛素抵抗水平有良好作用。二甲双胍主要作用于肝脏，降低肝糖输出，增加外周组织对胰岛素的敏感性，不会增加胰岛素的分泌，可减少脂肪酸氧化，降低血葡萄糖，它通过活化AMP活性蛋白激酶而起作用的。二甲双胍可降低空腹血糖水平，增加胰岛素敏感性。此外还有学者提出二甲双胍可以调节血脂水平，对预防冠心病、高血压有积极的意义。本次研究发现联合利拉鲁肽治疗的研究组在治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、体重指数及糖化血红蛋白明显优于对照组。提示利拉鲁肽联合二甲双胍对改善2型糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白有积极的意义。
利拉鲁肽为首个引入我国的GLP-1受体激动剂类似物，与人体GLP-1同源性高达97%，药理结构上其34号位的赖氨酸被精氨酸所替换，导致利拉鲁肽生理活性较艾塞那肽明显延长，最长时间可覆盖全天24小时，因此每日仅需治疗一次。有一项全球600个中心，超过40个国家的4000余例2型糖尿病患者参加的利拉鲁肽研究[3]显示，利拉鲁肽的降糖疗效优于西格列汀及格列美脲联合二甲双胍，使用0.6mg、1.2mg利拉鲁肽12周后，HbA1C平均下降分别为1.2%、1.4%。有学者[2，3]将磺脲类药物及利拉鲁肽（0.6mg/d）联合治疗24周，结果显示联合治疗组HbA1C从8.39%下降至6.92%，而单纯服用磺脲类药物的对照组HbA1C从8.44%下降至7.58%，可以看出利拉鲁肽对控制HbA1C的达标率具有良好效果。此外还有研究[4-6]显示利拉鲁肽联合二甲双胍能更好的控制患者BMI，患者在使用利拉鲁肽2周后，平均BMI可以减轻0.2～0.3kg/m2。
综上所述，本次研究认为利拉鲁肽联合二甲双胍能够明显改善2型糖尿病患者血糖、体重指数及糖化血红蛋白，显示出利拉鲁肽在临床上的良好前景。
参考文献：
[1] 鞠昌萍，孙子林，金晖，等.糖尿病自我管理培训指导网络的构建及初期运用效果评价[J].中国糖尿病杂志，2012，35（9）：789-790.
[2]汪 敏，高方，薛耀明，等.格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊 2 型糖尿病疗效的观察[J].南方医科大学学报，2011，31 （3） ：564-566.
[3]杨文英，刘晓民，马建华，等.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对 2 型糖尿病的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志，2011，3 （6）：457-463.
[4]纪立农，陆菊明，郭晓蕙，等.中国 2 型糖尿病药物治疗现状与血糖控制的调查研究[J].中华糖尿病杂志，2012，4（7）：397-401
[5] 张贵山，高春斌，杨秀红，王文欣. 利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病疗效分析[J].南京医科大学学报，2013，12（33）：1774-1777.
[6] 宋仪利，刘昌盛. 利拉鲁肽治疗2型糖尿病临床观察[J].临床医学杂志，2011，15（25）：30-32