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【摘 要】 目的：观察盐酸沙格雷酯联合灯盏花素治疗2型糖尿病下肢血管病变的疗效。方法：观察单用灯盏花素片和联合盐酸沙格雷酯片治疗3个月后症状改善情况和超声动脉内径、最高流速和血流量的改变。结果：联合治疗组的主观症状，超声动脉内径、最高流速和血流量改善尤其明显（P<0.05）。结论：盐酸沙格雷酯治疗2型糖尿病下肢血管病变是安全有效的。
【关键词】 糖尿病；下肢血管病变；沙格雷酯；灯盏花
糖尿病下肢血管病变(PAD)是糖尿病的最常见的并发症之一，主要的早期表现为下肢疼痛、冷感和间歇性跛行，是引起糖尿病足的重要原因，病情进展严重者可以导致截肢甚至死亡，严重影响患者的生活质量，据统计2 型糖尿病患者下肢截肢率比正常人高5~10 倍[1]，本研究利用盐酸沙格雷酯联合灯盏花素与单用灯盏花素治疗2型糖尿病下肢血管病变进行对照分析，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
患者为我院内分泌科2010年6月~2011年6月住院患者，共48例，所有患者符合以下标准：（1）2型糖尿病诊断符合1999 年WHO 诊断标准[2] ；（2）有下肢疼痛冷感、麻木及间歇跛行任一症状；（3）踝肱指数(ABI)<0.9；（4）经下肢动脉多普勒超声检查证实有下肢动脉粥样斑块形成或闭塞。并排除合并有严重心、肝、肾及血液系统疾病和2月内服用过抗血小板聚集药物及接受过其他抗动脉闭塞治疗的患者。48例患者随机分为联合治疗组24例和对照组24例。治疗组男15例，女9例; 年龄46~75（60.3±7.4)岁，病程( 12.7±7.7)年，入院时空腹血糖（10.91±3.17 mmol /L）；对照组男14例，女10例，年龄44~75(61.7±7.8) 岁，病程（11.9±8.0）年，入院时空腹血糖（11.38±4.02mmol /L）。2组患者一般资料比较差异无统计学意义( P＞0.05) ，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均常规控制饮食、运动、口服降糖药物或胰岛素等治疗，不使用其他抗血小板药物、抗凝药物、血管活性药物和其它中药制剂。对照组给予灯盏花素片2片一日三次，联合治疗组在此基础上口服盐酸沙格雷酯片（安步乐克，三菱制药广州有限公司，100mg/片）100mg，一日三次，治疗周期为3个月。
1.3 观察指标
1.3.1 临床症状观察 采用中国中西医结合学会周围血管病专业委员会2004 年修订的糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准[3]，分为痊愈、显效、有效、无效四个等级，痊愈：自觉症状消失，肢体血循环改善，皮肤颜色、温度、足背动脉搏动基本恢复，肢体侧支循环建立，疼痛消失， 彩色多普勒超声检查基本恢复正常；显效：自觉症状明显好转，肢体血液循环较前改善，皮肤颜色、温度、足背动脉搏动及彩色多普勒超声检查均有明显好转；有效：自觉症状好转，但肢体温度、皮肤颜色及多普勒超声等检查略有改善或改善不明显；无效：自觉症状改善不明显，溃疡坏死面积扩大。
1.3.2 主观症状改变以消失、减轻、无效三个等级来观察
1.3.3 下肢动脉超声检查，以足背动脉、腘动脉为测量血管，记录治疗前后的血管内径、最高流速和血流量。
1.4 统计学
采用SPSS 11. 0 软件进行分析, 计量资料以均数±标准差( x±s ) 表示，采用t 检验；计数资料采用卡方检验。
2 结果
2.1 临床疗效
联合治疗组24例患者中痊愈5例，显效10例，有效6例，无效3例，总有效率87.5%；对照组中痊愈1例，显效6例，有效9例，无效8例，总有效率66.7%，两组比较差异显著（P<0.05）。
2.2 主观症状变化 2组主观症状均有所改善，但是联合治疗组高于对照组，两组比较差异显著（P<0.05），具体见表1。
2.3 下肢动脉超声检查结果
2 组治疗后动脉内径、最高流速和血流量均较治疗前有所改善，联合治疗组治疗后动脉内径、最高流速和血流量较治疗前改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表2
2.4 不良反应
联合治疗组24例服用盐酸沙格雷酯的患者有2例发生恶心，改变服药时间后即好转，1例轻度皮疹，自行消退，无严重不良反应发生及退出治疗现象。
3 讨论
2型糖尿病患者由于血糖升高导致蛋白质非酶糖基化反应增加，多元醇代谢亢进，产生过多自由基，某些细胞因子如胰岛素样生长因子(IGF- 1) 的增加等原因，使血管内皮细胞受损, 随之出现血流动力学异常、动脉硬化，引起一系列组织受损，所以下肢动脉病变的发病率远高于正常人。另外，在高血糖等有害因素损伤动脉内膜后，血小板与黏附因子结合，活性和黏聚性增强，释放5-HT，与位于动脉平滑肌上的5-HT-2A 受体结合，又使血小板“二次凝集”，如此反复形成恶性循环，从而使5-HT 产生致病作用，导致动脉痉挛，血栓形成，动脉闭塞[4]。对于糖尿病下肢血管病变的治疗，主要药物有山莨菪碱、前列腺素、抗血小板药物、抗凝药物等，改善微循环和降低血液高凝状态等治疗已经在临床得到肯定的疗效[5]。灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分, 其结构为4，5，6三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸甙，灯盏花素具有扩张血管、抑制血小板聚集、降低血黏度和血脂，改善微循环作用，临床上广泛应用于糖尿病下肢血管病变的治疗。盐酸沙格雷酯为选择性5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，具有抗血小板凝集和血管收缩的作用，能改善5-羟色胺导致的微循环障碍和提高红细胞变形能力的功能，并可以使患肢皮肤温度以及组织氧分压显著上升[6]，因此盐酸沙格雷酯可以扩张血管，改善慢性动脉闭塞引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状。
本研究通过单用灯盏花素针和联合盐酸沙格雷酯的治疗对照，两组患者的疼痛、冷感、麻木及跛行的症状都有所改善，动脉内径、最高流速和血流量也改善，但联合治疗组改善尤其明显，疗效显著，而副作用轻微。故其作为一种血管扩张剂和抗血小板凝集药物应用于2 型糖尿病下肢血管病变是安全有效的，值得临床推广使用。
参考文献
[1]潘长玉，高妍，袁申元等.2 型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查[J] .中国糖尿病杂志，2001，9（6）：323.
[2]钱荣立，关于糖尿病的新诊断标准与分型[J] .中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5.
[3]中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会，糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准（草案）[J].中西医结合心血管病杂志，2004，2（6）：352.
[4] 王佐广, 温绍君，5-HT2 拮抗剂安步乐克对冠心病的作用及其机制研究进展[ J] 中国医药导刊，2004，6（5）：337.
[5]Rudofsky G，Stubel G，Miehler E，et al．Influence of fibrinogen and hemalocfiton the early outcome of angioplasty in patients with PAOD[J]． J Endovase Ther，2004，11（2）：125-131．
[6]伊藤胜朗. Effect of sarpogrelate hydrochloride ( MCI-9042 ) on peripureal circulation of chronic arterial occlusive diseases[J] .临床医药，1997，10（6）：1243.
【关键词】 糖尿病；下肢血管病变；沙格雷酯；灯盏花
糖尿病下肢血管病变(PAD)是糖尿病的最常见的并发症之一，主要的早期表现为下肢疼痛、冷感和间歇性跛行，是引起糖尿病足的重要原因，病情进展严重者可以导致截肢甚至死亡，严重影响患者的生活质量，据统计2 型糖尿病患者下肢截肢率比正常人高5~10 倍[1]，本研究利用盐酸沙格雷酯联合灯盏花素与单用灯盏花素治疗2型糖尿病下肢血管病变进行对照分析，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
患者为我院内分泌科2010年6月~2011年6月住院患者，共48例，所有患者符合以下标准：（1）2型糖尿病诊断符合1999 年WHO 诊断标准[2] ；（2）有下肢疼痛冷感、麻木及间歇跛行任一症状；（3）踝肱指数(ABI)<0.9；（4）经下肢动脉多普勒超声检查证实有下肢动脉粥样斑块形成或闭塞。并排除合并有严重心、肝、肾及血液系统疾病和2月内服用过抗血小板聚集药物及接受过其他抗动脉闭塞治疗的患者。48例患者随机分为联合治疗组24例和对照组24例。治疗组男15例，女9例; 年龄46~75（60.3±7.4)岁，病程( 12.7±7.7)年，入院时空腹血糖（10.91±3.17 mmol /L）；对照组男14例，女10例，年龄44~75(61.7±7.8) 岁，病程（11.9±8.0）年，入院时空腹血糖（11.38±4.02mmol /L）。2组患者一般资料比较差异无统计学意义( P＞0.05) ，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均常规控制饮食、运动、口服降糖药物或胰岛素等治疗，不使用其他抗血小板药物、抗凝药物、血管活性药物和其它中药制剂。对照组给予灯盏花素片2片一日三次，联合治疗组在此基础上口服盐酸沙格雷酯片（安步乐克，三菱制药广州有限公司，100mg/片）100mg，一日三次，治疗周期为3个月。
1.3 观察指标
1.3.1 临床症状观察 采用中国中西医结合学会周围血管病专业委员会2004 年修订的糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准[3]，分为痊愈、显效、有效、无效四个等级，痊愈：自觉症状消失，肢体血循环改善，皮肤颜色、温度、足背动脉搏动基本恢复，肢体侧支循环建立，疼痛消失， 彩色多普勒超声检查基本恢复正常；显效：自觉症状明显好转，肢体血液循环较前改善，皮肤颜色、温度、足背动脉搏动及彩色多普勒超声检查均有明显好转；有效：自觉症状好转，但肢体温度、皮肤颜色及多普勒超声等检查略有改善或改善不明显；无效：自觉症状改善不明显，溃疡坏死面积扩大。
1.3.2 主观症状改变以消失、减轻、无效三个等级来观察
1.3.3 下肢动脉超声检查，以足背动脉、腘动脉为测量血管，记录治疗前后的血管内径、最高流速和血流量。
1.4 统计学
采用SPSS 11. 0 软件进行分析, 计量资料以均数±标准差( x±s ) 表示，采用t 检验；计数资料采用卡方检验。
2 结果
2.1 临床疗效
联合治疗组24例患者中痊愈5例，显效10例，有效6例，无效3例，总有效率87.5%；对照组中痊愈1例，显效6例，有效9例，无效8例，总有效率66.7%，两组比较差异显著（P<0.05）。
2.2 主观症状变化 2组主观症状均有所改善，但是联合治疗组高于对照组，两组比较差异显著（P<0.05），具体见表1。
2.3 下肢动脉超声检查结果
2 组治疗后动脉内径、最高流速和血流量均较治疗前有所改善，联合治疗组治疗后动脉内径、最高流速和血流量较治疗前改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），具体见表2
2.4 不良反应
联合治疗组24例服用盐酸沙格雷酯的患者有2例发生恶心，改变服药时间后即好转，1例轻度皮疹，自行消退，无严重不良反应发生及退出治疗现象。
3 讨论
2型糖尿病患者由于血糖升高导致蛋白质非酶糖基化反应增加，多元醇代谢亢进，产生过多自由基，某些细胞因子如胰岛素样生长因子(IGF- 1) 的增加等原因，使血管内皮细胞受损, 随之出现血流动力学异常、动脉硬化，引起一系列组织受损，所以下肢动脉病变的发病率远高于正常人。另外，在高血糖等有害因素损伤动脉内膜后，血小板与黏附因子结合，活性和黏聚性增强，释放5-HT，与位于动脉平滑肌上的5-HT-2A 受体结合，又使血小板“二次凝集”，如此反复形成恶性循环，从而使5-HT 产生致病作用，导致动脉痉挛，血栓形成，动脉闭塞[4]。对于糖尿病下肢血管病变的治疗，主要药物有山莨菪碱、前列腺素、抗血小板药物、抗凝药物等，改善微循环和降低血液高凝状态等治疗已经在临床得到肯定的疗效[5]。灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分, 其结构为4，5，6三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸甙，灯盏花素具有扩张血管、抑制血小板聚集、降低血黏度和血脂，改善微循环作用，临床上广泛应用于糖尿病下肢血管病变的治疗。盐酸沙格雷酯为选择性5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，具有抗血小板凝集和血管收缩的作用，能改善5-羟色胺导致的微循环障碍和提高红细胞变形能力的功能，并可以使患肢皮肤温度以及组织氧分压显著上升[6]，因此盐酸沙格雷酯可以扩张血管，改善慢性动脉闭塞引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状。
本研究通过单用灯盏花素针和联合盐酸沙格雷酯的治疗对照，两组患者的疼痛、冷感、麻木及跛行的症状都有所改善，动脉内径、最高流速和血流量也改善，但联合治疗组改善尤其明显，疗效显著，而副作用轻微。故其作为一种血管扩张剂和抗血小板凝集药物应用于2 型糖尿病下肢血管病变是安全有效的，值得临床推广使用。
参考文献
[1]潘长玉，高妍，袁申元等.2 型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查[J] .中国糖尿病杂志，2001，9（6）：323.
[2]钱荣立，关于糖尿病的新诊断标准与分型[J] .中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5.
[3]中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会，糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准（草案）[J].中西医结合心血管病杂志，2004，2（6）：352.
[4] 王佐广, 温绍君，5-HT2 拮抗剂安步乐克对冠心病的作用及其机制研究进展[ J] 中国医药导刊，2004，6（5）：337.
[5]Rudofsky G，Stubel G，Miehler E，et al．Influence of fibrinogen and hemalocfiton the early outcome of angioplasty in patients with PAOD[J]． J Endovase Ther，2004，11（2）：125-131．
[6]伊藤胜朗. Effect of sarpogrelate hydrochloride ( MCI-9042 ) on peripureal circulation of chronic arterial occlusive diseases[J] .临床医药，1997，10（6）：1243.