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摘要：目的 观察法舒地尔注射剂对不稳定型心绞痛的治疗作用。方法：不稳定型心绞痛患者70例随机分为两组，两组均予硝酸酯、阿司匹林、氯比格雷、低分子肝素钙及调脂等常规治疗，心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油片。治疗组加用法舒地尔注射液60mg（天津红日药业有限公司生产）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水100mL静脉输注，每日2次。两组均治疗14 d。结果 治疗组心绞痛疗效总有效率为88.0%、优于对照组的65.5%（P<O.05）。治疗组治疗后心绞痛发作持续时间和24小时持续缺血时间较对照组明显减少（P%<0.O1），无不良反应。结论 法舒地尔注射剂治疗不稳定型心绞痛安全、有效，可降低心绞痛的发生。
关键词：法舒地尔注射剂;不稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组临床综合征，发病率高，病情变化快，具有进行性恶化趋势，极易恶化为急性心肌梗死和缺血性猝死。因此，及时有效的治疗尤为关键。故选择恰当治疗方法对延缓冠心病病程进展、改善预后有重要意义。本文对法舒地尔治疗UAP的临床疗效报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料2013年1月至2014年9月在本院住院治疗符合诊断标准的UAP患者共70例，男50例，女30例，平均年龄（59.4±13.9）岁。患者病种分类：初发劳力型心绞痛12例，恶化劳力型心绞痛20例，心肌梗死后心绞痛16例，变异型心绞痛10例，静息型心绞痛12例。随机分为治疗组（35例）和对照组（35例），两组在年龄、性别、心绞痛类型及心绞痛发作次数等比较差异无统计学意义。危险分层均为中危及高危险组，且冠状动脉造影检查证实其中单支病变36例，双支病变18例，三支病变16例，无左主干病变及弥漫狭窄性病变且近期（半月）内不准备行经皮冠状动脉介入治疗PCI）或冠状动脉旁路移植（cABG）术，无活动性肝病、活动性出血、出凝血功能障碍、近期大出血、肾功能不全等。
1.2 治疗方法 两组均常规应用硝酸酯类、氯比格雷、他汀类药物、阿司匹林、低分子肝素钙等治疗，治疗组并同时加法舒地尔注射液60mg（天津红日药业有限公司生产）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水150mL静脉输注，每日2次。以14d为1个疗程。
1.3 观察指标 观察治疗前后心绞痛日发作次数，每次心绞痛发作平均持续时间，同步12导联心电图及心率、血压、动态心电图，及纤维蛋白原，并观察有无出血情况。
1.4 疗效判定 参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》标准。（1）显效：胸闷、胸痛消失，2周内未再发作，ST段恢复50% 以上，T波恢复直立;（2）有效：胸闷、胸痛缓解或消失，2周内仍有心绞痛发作，但频率减少2/3或2/3以上，ST段恢复5O% 以上，T波双向或变浅;（3）无效：胸闷、胸痛稍缓解或未缓解，仍反复发作，ST段未恢复，甚至加重或进展为急性心肌梗死，出现心力衰竭甚至死亡。
1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用 x-±s表示，均数间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较：经按规定治疗方法治疗后，两组疗效结果比较见表l。治疗组总有效率88.0%，对照组总有效率65.5%，两组比较差异有统计学意义（P<O.01）。
治疗组与对照组疗效比较
组别
n
显效
有效
无效
总有效率
对照组
35
13
12
10
65.5%
治疗组
35
19
13
3
88.0%
治疗组与对照组比较有统计学意义（P<O.01）
2.2 心绞痛发作情况比较 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较见表2。
两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较
对照组（n=35）
治疗组（n=35）
项目
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
心绞痛发作持续时间
15.10±5.50
5.10±3.70#
15.20±5.40
2.90±2.70#
24h总缺血时间
51.90±5.70
27.60±6.40#
53.0±5.60
13.80±4.50#
治疗后与同组治疗前比较，P<0.05;#：治疗组与对照组治疗后比较，P<0.05。
不良反应：治疗组有4例患者出现颜面潮红，减慢输液速度后好转，未影响治疗。
3 讨论
不稳定型心绞痛（unstable ansiHa pectoris。UAP）其发病重要因素是冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血，诱发局部血小板聚集，其次为内膜损伤或斑块破裂诱发血管痉挛[1]。目前治疗以传统B受体阻滞剂、ACEI、硝酸酯类基础上加以抗凝、抗血小板聚集、稳定斑块及保护血管内皮功能。
法舒地尔是Rho激酶的特异性抑制剂，已有动物实验表明，Rho激酶与冠脉痉挛的发生有关。Rho激酶通过增加肌球蛋白轻链磷酸化酶的活性增大了肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌细胞过度收缩导致冠脉痉挛，肌球蛋白轻链磷酸化是血管平滑肌收缩的一个重要因素。并且阻断Rho激酶介导的血管平滑肌收缩机制，如阻断肌球蛋白磷酸酶的与肌球蛋白相联的亚基的磷酸化作用、肌球蛋白磷酸酶抑制剂与肌球蛋白轻链磷酸化，使平滑肌细胞松弛[2]，从而改善冠状动脉灌注。
目前在国外已经在心绞痛、心力衰竭等方面进行试验性治疗。最近研究认为，Rho激酶不仅参与冠状动脉痉挛的发作，而且是冠状动脉痉挛持续状态最重要的活性因子[4]。法舒地尔抑制Rho激酶的活性，一定程度上能解除冠状动脉痉挛[4]。Rho激酶不但与血管痉挛，可能参与许多心血管疾病的相关信号转导途径。在国外的临床试验治疗中，对于有粥样硬化狭窄病变的受损血管，法舒地尔的扩张血管作用优于硝酸甘油。可以明显改善患者的运动耐量，且可明显减少心绞痛发作频率和疼痛时间，还可明显减弱硝酸甘油的耐药性。长期使用法舒地尔对于患者的心率、血压无明显影响[5]
本研究通过对60例稳定心绞痛的治疗观察，盐酸法舒地尔注射液治疗冠心病不稳定性心绞痛疗效确切，耐受性好，有很好的临床应用价值。但由于本研究病例样本量相对较少，其临床疗效和作用机制尚需进一步深入研究。
参考文献：
[1]中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组. 血管药物临床试验评价方法的建议【J].中华心血管病杂志，1998，26（6）：408～413.
[2]喻青，周兰清，叶青其.不稳定心绞痛95例冠状动脉造影结果分析[J].临床心血管病杂志，2000，16（5）：230.
[3]江山，李鸣媛，吴险峰 法舒地尔辅助治疗国人不稳定型心绞痛临床疗效的Meta分析 临床医学工程2010，17（2）：152
关键词：法舒地尔注射剂;不稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组临床综合征，发病率高，病情变化快，具有进行性恶化趋势，极易恶化为急性心肌梗死和缺血性猝死。因此，及时有效的治疗尤为关键。故选择恰当治疗方法对延缓冠心病病程进展、改善预后有重要意义。本文对法舒地尔治疗UAP的临床疗效报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料2013年1月至2014年9月在本院住院治疗符合诊断标准的UAP患者共70例，男50例，女30例，平均年龄（59.4±13.9）岁。患者病种分类：初发劳力型心绞痛12例，恶化劳力型心绞痛20例，心肌梗死后心绞痛16例，变异型心绞痛10例，静息型心绞痛12例。随机分为治疗组（35例）和对照组（35例），两组在年龄、性别、心绞痛类型及心绞痛发作次数等比较差异无统计学意义。危险分层均为中危及高危险组，且冠状动脉造影检查证实其中单支病变36例，双支病变18例，三支病变16例，无左主干病变及弥漫狭窄性病变且近期（半月）内不准备行经皮冠状动脉介入治疗PCI）或冠状动脉旁路移植（cABG）术，无活动性肝病、活动性出血、出凝血功能障碍、近期大出血、肾功能不全等。
1.2 治疗方法 两组均常规应用硝酸酯类、氯比格雷、他汀类药物、阿司匹林、低分子肝素钙等治疗，治疗组并同时加法舒地尔注射液60mg（天津红日药业有限公司生产）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水150mL静脉输注，每日2次。以14d为1个疗程。
1.3 观察指标 观察治疗前后心绞痛日发作次数，每次心绞痛发作平均持续时间，同步12导联心电图及心率、血压、动态心电图，及纤维蛋白原，并观察有无出血情况。
1.4 疗效判定 参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》标准。（1）显效：胸闷、胸痛消失，2周内未再发作，ST段恢复50% 以上，T波恢复直立;（2）有效：胸闷、胸痛缓解或消失，2周内仍有心绞痛发作，但频率减少2/3或2/3以上，ST段恢复5O% 以上，T波双向或变浅;（3）无效：胸闷、胸痛稍缓解或未缓解，仍反复发作，ST段未恢复，甚至加重或进展为急性心肌梗死，出现心力衰竭甚至死亡。
1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用 x-±s表示，均数间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较：经按规定治疗方法治疗后，两组疗效结果比较见表l。治疗组总有效率88.0%，对照组总有效率65.5%，两组比较差异有统计学意义（P<O.01）。
治疗组与对照组疗效比较
组别
n
显效
有效
无效
总有效率
对照组
35
13
12
10
65.5%
治疗组
35
19
13
3
88.0%
治疗组与对照组比较有统计学意义（P<O.01）
2.2 心绞痛发作情况比较 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较见表2。
两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较
对照组（n=35）
治疗组（n=35）
项目
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
心绞痛发作持续时间
15.10±5.50
5.10±3.70#
15.20±5.40
2.90±2.70#
24h总缺血时间
51.90±5.70
27.60±6.40#
53.0±5.60
13.80±4.50#
治疗后与同组治疗前比较，P<0.05;#：治疗组与对照组治疗后比较，P<0.05。
不良反应：治疗组有4例患者出现颜面潮红，减慢输液速度后好转，未影响治疗。
3 讨论
不稳定型心绞痛（unstable ansiHa pectoris。UAP）其发病重要因素是冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血，诱发局部血小板聚集，其次为内膜损伤或斑块破裂诱发血管痉挛[1]。目前治疗以传统B受体阻滞剂、ACEI、硝酸酯类基础上加以抗凝、抗血小板聚集、稳定斑块及保护血管内皮功能。
法舒地尔是Rho激酶的特异性抑制剂，已有动物实验表明，Rho激酶与冠脉痉挛的发生有关。Rho激酶通过增加肌球蛋白轻链磷酸化酶的活性增大了肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌细胞过度收缩导致冠脉痉挛，肌球蛋白轻链磷酸化是血管平滑肌收缩的一个重要因素。并且阻断Rho激酶介导的血管平滑肌收缩机制，如阻断肌球蛋白磷酸酶的与肌球蛋白相联的亚基的磷酸化作用、肌球蛋白磷酸酶抑制剂与肌球蛋白轻链磷酸化，使平滑肌细胞松弛[2]，从而改善冠状动脉灌注。
目前在国外已经在心绞痛、心力衰竭等方面进行试验性治疗。最近研究认为，Rho激酶不仅参与冠状动脉痉挛的发作，而且是冠状动脉痉挛持续状态最重要的活性因子[4]。法舒地尔抑制Rho激酶的活性，一定程度上能解除冠状动脉痉挛[4]。Rho激酶不但与血管痉挛，可能参与许多心血管疾病的相关信号转导途径。在国外的临床试验治疗中，对于有粥样硬化狭窄病变的受损血管，法舒地尔的扩张血管作用优于硝酸甘油。可以明显改善患者的运动耐量，且可明显减少心绞痛发作频率和疼痛时间，还可明显减弱硝酸甘油的耐药性。长期使用法舒地尔对于患者的心率、血压无明显影响[5]
本研究通过对60例稳定心绞痛的治疗观察，盐酸法舒地尔注射液治疗冠心病不稳定性心绞痛疗效确切，耐受性好，有很好的临床应用价值。但由于本研究病例样本量相对较少，其临床疗效和作用机制尚需进一步深入研究。
参考文献：
[1]中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组. 血管药物临床试验评价方法的建议【J].中华心血管病杂志，1998，26（6）：408～413.
[2]喻青，周兰清，叶青其.不稳定心绞痛95例冠状动脉造影结果分析[J].临床心血管病杂志，2000，16（5）：230.
[3]江山，李鸣媛，吴险峰 法舒地尔辅助治疗国人不稳定型心绞痛临床疗效的Meta分析 临床医学工程2010，17（2）：152