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摘要：目的：为探讨兰菌净治疗小儿反复呼吸道感染（RRI）的疗效及其副作用，为反复呼吸道感染的儿童提供有效的预防治疗办法。方法：采用随机开放对照法，给予常规抗感染对症治疗，治疗组在常规治疗基础上加用兰菌净。结果：结果显示，兰菌净组血清中IgA/（g/l）从3.25±3.52升高到6.25±6.71，CD系列值提高，CD3/%从62.47±7.72升高到66.6±6.62，CD4/%从33.8±8.03升高到37.6±7.31，P<0.01?兰菌净组较对照组呼吸道感染次数减少，治疗后5个月累计感染次数为（2.20±1.42）次，而对照组为（3.60±1.93）次，两者相比P<0.01；感染的持续时间缩短，兰菌净组平均为（2.03±1.74）d，对照组为（3.65±2.06）d，P<0.01.疗程结束后3个月兰菌净组使用抗生素天数明显减少。兰菌净组有效率73.8%，对照组有效率40.3%。兰菌净组服药过程中，有3例出现皮肤皮疹，1例出现食欲下降，未见其他副作用。结论：兰菌净治疗RRI患儿，可以使CD3?CD4及血清IgA水平明显升高，减少感染次数，临床上安全有效。
关键词：兰菌净；儿童；反复呼吸道感染；防治
小儿反复呼吸道感染（RRI）是儿科最常见的疾病，国内资料显示，儿科呼吸道感染病例占就诊总人数的60%[1]。RRI临床特点为反复发作的上、下呼吸道感染，病程较长，不仅影响小儿正常生长发育，而且可增加其成年后患慢性呼吸系统疾病的可能性，可造成永久性肺损害；目前尚无特效的治疗方法。儿童时期免疫系统不够成熟，抵抗各种病原体能力差，是造成RRI的重要原因[2]。适当使用免疫调节剂改善患儿免疫功能，对防治儿童RRI有一定疗效。我们于2013年1月至2014年3月应用意大利贝斯迪大药厂生产的兰菌净（Lantigen B批号740）对42例RRI进行治疗，并观察治疗前后血清CD3?CD4?CD8?IgA?IgM的变化及临床疗效。
1 材料与方法
1.1 临床资料 2013年1月至2014年3月，小儿RRI患者84例。随机分为兰菌净组及对照组，兰菌净组42例，男25例，女17例，平均年龄（4.8±1.6）岁，病程（24.6±8.3）月，每年反复感染（13.3±2.8）次。对照组42例，男23例，女19例，平均年龄（4.1±1.6）岁，病程（19.8±8.9）月，每年反复感染（11.6±1.8）次。兰菌净组中上呼吸道感染20例，支气管炎13例，肺炎9例，对照组中上呼吸道感染23例，支气管炎11例，肺炎8例。
1.2 诊断标准 参照2007年中华医学会呼吸学组修订的RRI感染的临床概念和处理原则[3]，即反复上呼吸道感染：0-2岁每年7次，3-5岁每年6次，6-12岁每年5次[4]。
1.3 方法 采用随机开放对照法，定期随访。兰菌净组，剂量：<10岁，7滴/次，早晚各一次，直至用完一瓶（18mL）；≥10岁，15滴/次，早晚各一次，直至用完2瓶（36mL）。给药途径：将药液滴入舌下或唇与牙龈之间或双侧鼻孔。疗程：用完上述剂量后停药2周，再用一瓶。若有血白细胞计数升高及中性粒细胞比例升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素。对照组，不用任何提高免疫力的药物，当有血白细胞计数升高及中性粒细胞升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素。
1.4 实验室指标检测 全部病例于兰菌净治疗前及治疗后抽血，采用免疫扩散法检查IgG?IgA?IgM水平，采用酶联免疫法检查CD系列结果。
1.5 临床观察 疗程结束后1-5个月，要求患者每月来院复诊或用电话取得联系，观察呼吸道感染次数、持续时间、使用抗生素天数。
1.6 统计分析 数据以 ±s统计。计量资料若方差齐，则采用t检验，若方差不齐，则采用秩和检验。计数资料采用X2检验。
2 结果
2.1 指标检测结果 IgG、IgA、IgM及CD系列结果见表1。本组患儿应用兰菌净治疗后CD3、CD4及IgA均有明显升高，且P<0.01，而对照组无变化。
2.2 呼吸道感染次数 兰菌净组与对照组于治疗后15个月分别记录呼吸道感染次数，见表2。表2结果显示，兰菌净组感染次数逐月减少，5个月累计感染次数为（2.20±1.42次），对照组为（3.60±1.93）次，兰菌净组比对照有明显降低（P<0.01）。
2.3 感染持續时间 患儿于治疗后15个月每次感染的持续时间观察结果见表3。表3结果显示，感染持续时间，兰菌净组5个月累计感染次数为（4.70±1.74）d，对照组为（5.67±4.07）d，兰菌净组比对照组有明显缩短（P<0.01）。
2.4 抗生素使用天数 兰菌净组与对照组患儿使用抗生素的天数见表4。表4结果显示：疗程结束后3个月兰菌净组使用抗生素天数明显减少，P<0.01，与对照组比较差异具有统计学意义。但是疗程结束后第1和第5个月两组之间差异没有统计学意义。
2.5 疗效评估 有效：治疗后症状明显减轻或呼吸道感染次数平均每2个月小于1次；显效：治疗后症状减轻或呼吸道感染次数平均每月小于1次；无效：治疗前后无变化，或呼吸道感染次数平均每月大于1次。表5结果显示：兰菌净组的总有效率与对照组比较差异有统计学意义（X2=9.53，P<0.01）。
2.6 副作用 兰菌净组服药过程中有3例出现皮疹，停药23d后，继续服用兰菌净未再出现皮肤皮疹，有一例出现食欲下降。未见其他副作用。
3 讨论
反复呼吸道感染是儿童期常见多发疾病，人体呼吸道能分泌多种免疫球蛋白，增强呼吸道粘膜抵抗病原微生物的能力，婴幼儿免疫应急功能不健全，特别是呼吸道粘膜缺乏分泌型IgA，使婴幼儿呼吸道免疫功能低下，易患呼吸道感染。已往曾经应用过维生素A，锌、卡曼舒、多抗甲素等预防反复呼吸道感染，取得一定成效，但不确切[9]。兰菌净是通过将常见的呼吸道感染的病原菌肺炎链球菌3型、酿脓性链球菌A组、卡他不兰汉姆菌、金黄色葡萄球菌、流杆嗜血杆菌b型、肺炎克雷伯氏菌经过特殊溶解而制成的多价细菌抗原混悬液，并含有一种张力激活物质（聚山梨酯），可暂时降低黏膜屏障功能，其抗原能透过口腔黏膜，进入白细胞丰富的黏膜下层，通过刺激巨噬细胞，释放淋巴因子，激活T细胞和促进B细胞成熟并向浆细胞转化，从而触发一系列免疫反应，包括T细胞产生淋巴因子和浆细胞产生IgA[5]。人体免疫由细胞免疫与体液免疫组成。细胞免疫是人体免疫系统中非常重要的一部分，由T细胞各亚群的比例来进行调节和维持人体免疫内环境的稳定。现在已发现越来越多的疾病发生和发展与T细胞亚群变化有关[6]。IgA是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要成分，IgA缺乏时容易发生RRI，且感染后黏膜不易修复。文献[7]报道RRI患者免疫异常者占20.9%36.0%，多数学者认为细胞免疫及体液免疫共同参与RRI的发生，但也有学者认为RRI患儿细胞免疫功能处于明显低下状态，体液免疫功能可正常，个别可增高[8]。本次临床观察结果显示，兰菌净组治疗前后血清CD3、CD4及IgA水平均有明显提高，说明兰菌净能提高细胞免疫与体液免液功能。且用药后呼吸道感染次数明显减少；感染持续时间和抗生素应用时间有缩短，P<0.01；其总效率为73.8%，而对照组为40.5%，较对照组明显提高，P<0.01。随访中仅发现3例皮肤皮疹，一例食欲下降。因此，兰菌净能使小儿获得非特异性免疫保护，是防治RRI患者的一种有效方法。且兰菌净是通过舌下途径给予，小儿乐于接受，可在临床推广应用。
参考文献：
[1]蔡晓红，李昌崇，罗运春.儿童呼吸道疾病流行病学调查分析[J].临床儿科杂志，2003，21（6）：341-343.
[2]叶启慈.反复呼吸道感染[J].实用儿科临床杂志，1999，14（6）：361-362.
[3]中华医学会儿科学会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科学杂志，2008，46（2）：108-109.
[4]姚在新主编，儿科学。北京：人民卫生出版社，1997
[5]Rossi M E，Lega L，Azzari C，Et Al.Effect Of A Polyvalent Bacterial Preparation On Nature Killer Cell Activity In Children With Recurrent Respiratory Infections[J].Int J Immunotherapy，1993，9（4）：225-233.
[6]张廷嘉，李孟荣，齐家仪.小儿反复呼吸道感染T细胞亚群检测及TF?胸腺素疗效观察[J].临床儿科杂志，1990，8（6）：282-283.
[7]易著文.疑难儿科学[M].武汉：湖北科学技术出版社，2002：162-163.
关键词：兰菌净；儿童；反复呼吸道感染；防治
小儿反复呼吸道感染（RRI）是儿科最常见的疾病，国内资料显示，儿科呼吸道感染病例占就诊总人数的60%[1]。RRI临床特点为反复发作的上、下呼吸道感染，病程较长，不仅影响小儿正常生长发育，而且可增加其成年后患慢性呼吸系统疾病的可能性，可造成永久性肺损害；目前尚无特效的治疗方法。儿童时期免疫系统不够成熟，抵抗各种病原体能力差，是造成RRI的重要原因[2]。适当使用免疫调节剂改善患儿免疫功能，对防治儿童RRI有一定疗效。我们于2013年1月至2014年3月应用意大利贝斯迪大药厂生产的兰菌净（Lantigen B批号740）对42例RRI进行治疗，并观察治疗前后血清CD3?CD4?CD8?IgA?IgM的变化及临床疗效。
1 材料与方法
1.1 临床资料 2013年1月至2014年3月，小儿RRI患者84例。随机分为兰菌净组及对照组，兰菌净组42例，男25例，女17例，平均年龄（4.8±1.6）岁，病程（24.6±8.3）月，每年反复感染（13.3±2.8）次。对照组42例，男23例，女19例，平均年龄（4.1±1.6）岁，病程（19.8±8.9）月，每年反复感染（11.6±1.8）次。兰菌净组中上呼吸道感染20例，支气管炎13例，肺炎9例，对照组中上呼吸道感染23例，支气管炎11例，肺炎8例。
1.2 诊断标准 参照2007年中华医学会呼吸学组修订的RRI感染的临床概念和处理原则[3]，即反复上呼吸道感染：0-2岁每年7次，3-5岁每年6次，6-12岁每年5次[4]。
1.3 方法 采用随机开放对照法，定期随访。兰菌净组，剂量：<10岁，7滴/次，早晚各一次，直至用完一瓶（18mL）；≥10岁，15滴/次，早晚各一次，直至用完2瓶（36mL）。给药途径：将药液滴入舌下或唇与牙龈之间或双侧鼻孔。疗程：用完上述剂量后停药2周，再用一瓶。若有血白细胞计数升高及中性粒细胞比例升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素。对照组，不用任何提高免疫力的药物，当有血白细胞计数升高及中性粒细胞升高时，加用抗生素，单用青霉素，第一代头孢或大环内酯类抗生素。
1.4 实验室指标检测 全部病例于兰菌净治疗前及治疗后抽血，采用免疫扩散法检查IgG?IgA?IgM水平，采用酶联免疫法检查CD系列结果。
1.5 临床观察 疗程结束后1-5个月，要求患者每月来院复诊或用电话取得联系，观察呼吸道感染次数、持续时间、使用抗生素天数。
1.6 统计分析 数据以 ±s统计。计量资料若方差齐，则采用t检验，若方差不齐，则采用秩和检验。计数资料采用X2检验。
2 结果
2.1 指标检测结果 IgG、IgA、IgM及CD系列结果见表1。本组患儿应用兰菌净治疗后CD3、CD4及IgA均有明显升高，且P<0.01，而对照组无变化。
2.2 呼吸道感染次数 兰菌净组与对照组于治疗后15个月分别记录呼吸道感染次数，见表2。表2结果显示，兰菌净组感染次数逐月减少，5个月累计感染次数为（2.20±1.42次），对照组为（3.60±1.93）次，兰菌净组比对照有明显降低（P<0.01）。
2.3 感染持續时间 患儿于治疗后15个月每次感染的持续时间观察结果见表3。表3结果显示，感染持续时间，兰菌净组5个月累计感染次数为（4.70±1.74）d，对照组为（5.67±4.07）d，兰菌净组比对照组有明显缩短（P<0.01）。
2.4 抗生素使用天数 兰菌净组与对照组患儿使用抗生素的天数见表4。表4结果显示：疗程结束后3个月兰菌净组使用抗生素天数明显减少，P<0.01，与对照组比较差异具有统计学意义。但是疗程结束后第1和第5个月两组之间差异没有统计学意义。
2.5 疗效评估 有效：治疗后症状明显减轻或呼吸道感染次数平均每2个月小于1次；显效：治疗后症状减轻或呼吸道感染次数平均每月小于1次；无效：治疗前后无变化，或呼吸道感染次数平均每月大于1次。表5结果显示：兰菌净组的总有效率与对照组比较差异有统计学意义（X2=9.53，P<0.01）。
2.6 副作用 兰菌净组服药过程中有3例出现皮疹，停药23d后，继续服用兰菌净未再出现皮肤皮疹，有一例出现食欲下降。未见其他副作用。
3 讨论
反复呼吸道感染是儿童期常见多发疾病，人体呼吸道能分泌多种免疫球蛋白，增强呼吸道粘膜抵抗病原微生物的能力，婴幼儿免疫应急功能不健全，特别是呼吸道粘膜缺乏分泌型IgA，使婴幼儿呼吸道免疫功能低下，易患呼吸道感染。已往曾经应用过维生素A，锌、卡曼舒、多抗甲素等预防反复呼吸道感染，取得一定成效，但不确切[9]。兰菌净是通过将常见的呼吸道感染的病原菌肺炎链球菌3型、酿脓性链球菌A组、卡他不兰汉姆菌、金黄色葡萄球菌、流杆嗜血杆菌b型、肺炎克雷伯氏菌经过特殊溶解而制成的多价细菌抗原混悬液，并含有一种张力激活物质（聚山梨酯），可暂时降低黏膜屏障功能，其抗原能透过口腔黏膜，进入白细胞丰富的黏膜下层，通过刺激巨噬细胞，释放淋巴因子，激活T细胞和促进B细胞成熟并向浆细胞转化，从而触发一系列免疫反应，包括T细胞产生淋巴因子和浆细胞产生IgA[5]。人体免疫由细胞免疫与体液免疫组成。细胞免疫是人体免疫系统中非常重要的一部分，由T细胞各亚群的比例来进行调节和维持人体免疫内环境的稳定。现在已发现越来越多的疾病发生和发展与T细胞亚群变化有关[6]。IgA是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要成分，IgA缺乏时容易发生RRI，且感染后黏膜不易修复。文献[7]报道RRI患者免疫异常者占20.9%36.0%，多数学者认为细胞免疫及体液免疫共同参与RRI的发生，但也有学者认为RRI患儿细胞免疫功能处于明显低下状态，体液免疫功能可正常，个别可增高[8]。本次临床观察结果显示，兰菌净组治疗前后血清CD3、CD4及IgA水平均有明显提高，说明兰菌净能提高细胞免疫与体液免液功能。且用药后呼吸道感染次数明显减少；感染持续时间和抗生素应用时间有缩短，P<0.01；其总效率为73.8%，而对照组为40.5%，较对照组明显提高，P<0.01。随访中仅发现3例皮肤皮疹，一例食欲下降。因此，兰菌净能使小儿获得非特异性免疫保护，是防治RRI患者的一种有效方法。且兰菌净是通过舌下途径给予，小儿乐于接受，可在临床推广应用。
参考文献：
[1]蔡晓红，李昌崇，罗运春.儿童呼吸道疾病流行病学调查分析[J].临床儿科杂志，2003，21（6）：341-343.
[2]叶启慈.反复呼吸道感染[J].实用儿科临床杂志，1999，14（6）：361-362.
[3]中华医学会儿科学会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科学杂志，2008，46（2）：108-109.
[4]姚在新主编，儿科学。北京：人民卫生出版社，1997
[5]Rossi M E，Lega L，Azzari C，Et Al.Effect Of A Polyvalent Bacterial Preparation On Nature Killer Cell Activity In Children With Recurrent Respiratory Infections[J].Int J Immunotherapy，1993，9（4）：225-233.
[6]张廷嘉，李孟荣，齐家仪.小儿反复呼吸道感染T细胞亚群检测及TF?胸腺素疗效观察[J].临床儿科杂志，1990，8（6）：282-283.
[7]易著文.疑难儿科学[M].武汉：湖北科学技术出版社，2002：162-163.