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【摘 要】目的：探讨颈动脉灌注丹红注射液治疗急性脑梗死的临床效果。方法：将190例脑梗死患者随机分为丹红注射液颈动脉灌注组（治疗组）95例和丹红注射液静脉滴注组（对照组）95例，治疗组：于0.9%氯化钠注射液50ml中加入丹红注射液20ml，以4ml/min的滴速经颈动脉灌注；对照组：以丹红注射液30ml加入0.9%氯化钠注射液300ml中静滴，20天后对两组疗效进行分析并观察治疗前后肢体肌力及血液流变学化。结果：治疗组总有效率为96.8%，优于对照组76.8%（P<0.01）。治疗后治疗组肌力及血液流变学改善明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）。结论：中药丹红注射液经颈动脉灌注治疗急性脑梗死的疗效优于静脉全身给药。
【关键词】丹红注射液；颈动脉灌注；脑梗死；疗效
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0397-02
急性脑梗死是临床上常见的脑血管病之一 ，病情进展快，致残和病死率高，如不采取及时有效的治疗措施，将会给病人造成严重后果[1]。近年来脑梗死的发病率呈上升趋势，因此对脑梗死的治疗日益受到重视。寻求安全有效的新技术、新方法，开拓中药给药新途径，提高脑梗死的疗效，是临床研究的重点。为进一步提高脑梗死的治疗效果，我们开展了颈动脉灌注丹红注射液治疗急性脑梗死95例的临床研究，取得了显著的临床效果，现报告如下。
1 研究方法
1.1 一般资料：190例急性脑梗死患者均为我院内科2009年1月至2013年3月 收治 ，随机分为两组。治疗组95例，其中男57例，女38例；年龄44-80岁，平均（61.12±8..62）岁；病程3h-5天，平均（1.9±0.6）d；其中肌力0°56例，I级15例，Ⅱ级12例，Ⅲ级12例；伴有高血压病42例，冠心病15例，糖尿病10例，高脂血症68例。对照组95例中，男59例，女36例；年龄45-77岁，平均（60.26±7.21）岁；病程2h-6天，平均（1.5±0.7）d；其中肌力0级47例，I级18例，Ⅱ级15例，Ⅲ级10例；伴有高血压病41例，冠心病31例，糖尿病9例，高脂血症20例。两组患者性别、年龄、病程、病灶大小、多少、梗塞部位、肌力、神经功能缺损评分、合并症等方面治疗前比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准：全部病例均符合中华医学会1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的“各类脑血管病诊断要点”诊断标准[2]。
1.3纳入标准：经临床与头颅CT确诊为脑梗死； ； 符合中医诊断标准[3]，明确为中风中经络范畴 ，辨证属气虚血瘀型；西医诊断为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死；病程1周内；首次发病或过去未留下神经功能缺损者；肢体肌力小于等于Ⅳ级；患者知情，同意参加临床研究并且能够配合治疗者。
1.4 排除标准 符合纳入标准但具有下列任何一项者： （1）合并严重心脏病、急性脑出血神志昏迷、意识障碍及其他脑血管疾病、精神病以及患有癫痫、过敏性疾病史、有严重的心、肝、肾、造血系统、消化系统或内分泌系统疾病者；（2）血压、血糖控制不理想者；（3）合并肺部及气管感染者；（4）年龄偏大>80岁以上；⑸生命体征不稳定及体质条件较差者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 丹红注射液30ml加入0.9%氯化钠注射液300ml中，每日1次连续静滴20日为一疗程，观察疗效。同时对两组合并症，如颅内压增高者用甘露醇注射液静脉滴注以降颅内压；高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等，应按病情分别给予适当降压药、扩血管药、降糖药、降脂药物药物等对症治疗。
1.5.2 治疗组：（1）采用颈动脉灌注给药方法[4]：严格按无菌要求操作，患者取去枕仰卧位，头偏向患肢侧，于健侧颈部胸锁关节上两横指的胸锁乳突肌肉缘处触摸到颈内动脉搏动后，用特制7号加长穿刺针刺入，见有回血在塑管内跳动后，即作固定后开启输液泵。（2）药物及剂量：丹红注射液20ml加入0.9%氯化钠注射液50ml中，采用输液泵以4ml/min的滴速进行颈动脉灌注，每日治疗1次，隔日使用，共治疗10次，观察疗效。
1.6 疗效评定标准：用药前后两组的神经功能缺损评分，参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准[2]。按基本痊愈、显著进步、无变化、恶化进行疗效评定，治疗前后2组病例分别进行神经功能缺损评分。根据临床疗效评定标准，将基本痊愈和显著进步列为显效；有进步列为有效；无变化及恶化列为无效。
1.7 实验室检查：两组患者均在治疗前后测定血尿常规、肝肾功能以及心电图等。
1.8 统计学处理： 应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：经一疗程治疗，治疗组显效率94.7%，总有效率96.8%，对照组显效率51.5%，总有效率76.8%，两组治疗后疗效比较差异有非常显著差异（P<0.01）。见表1
2.2 两组治疗后肌力变化比较：治疗前两组肌力比较无差异（P>0.05），具有可比性。治疗后两组肌力见表2，治疗组肌力改善明显优于对照组（P<0.01）。
2.3 不良反应： 2组病例在治疗过程中均未发生任何不良反应，治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图差异均无显著性（P>0.05）。
3 讨论
脑梗死属于中医“中风”范畴，其病因病机系由于气血逆乱、瘀血阻滞所致。证属脾胃虚弱、正气不足，气血生化乏源，气虚运血无力，血行不畅，瘀滞脑络，可致窍络痹阻，脑髓受损，治则以活血祛瘀，通经行滞为治疗大法[5]，正发《医宗必读》所云：“治风先治血，血行风自灭”。 丹红注射液是丹参、红花按科学配方提取的复方制剂。其丹参的主要功效是活血化瘀，而红花具有活血通络、祛瘀止痛之功效 。丹红注射液能够明显缓解心绞痛症状，改善心肌缺血情况。具有活血化瘀，通脉舒络之功效。临床上主要用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。关于丹参的功效我国现存最早的药物学专著《神农本草经》中对丹参活血调经、凉血消痈安神等作用就进行了详细的记载。而后世的一本医学著作《妇人明理论》更是对丹参的功效做了完整的总结：“以丹参一物，而有四物之功，补血生血，功过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐淤生新，性倍川芎。”意思是说：丹参这一味药有四物汤的功效，补血生血的功能超过当归、熟地，调血活血的力量堪比芍药，化淤生新的功效是川芎的数倍。 丹红注射液中的红花为菊科植物红花的干燥花，在祖国传统医学中被认为是活血化瘀之要药，《金匮要略》、《本草纲目》均有详细记载。 现代药理研究表明，丹参所含的丹参酮具有清除自由基，改善微循环，降低血液黏稠度，减轻血细胞聚集，加速血流等作用[6、7]；红花中的红花黄素具有扩冠、降压、抗血栓、耐缺氧、免疫抑制等多种药理功效，提高红细胞变形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用，同时又能抑制血小板聚集，增加纤溶蛋白溶解，并对内源性和外源性凝血均有明显抑制作用，可显著延长凝血酶原时间和凝血时间。对凝血过程中的血小板粘附、血栓形成、纤维蛋白效联等过程均有抑制作用。实验证明红花黄色素具有非常显著的抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的家兔血小板聚集作用，从而抑制血栓形成[8]。研究表明，丹红注射液具有促血管内皮分泌血管内皮生长因子，促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的作用，且有量效关系[9]。
颈动脉加压灌注技术治疗是将药物通过梗塞侧的颈动脉经穿刺加压灌注，使较高浓度、较大量的药物直接发挥作用，可明显提高疗效[4]。本观察表明，本研究采用中药丹红注射液经颈动脉灌注治疗急性脑梗死，治疗组不仅在临床疗效上优于全身静脉给药组，而且安全，无不良反应发生。且可明显提高脑梗死的疗效，有助于致残后的恢复而改善生活质量，且安全可行，为脑梗死的治疗开辟了一条新的有效治疗途径，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张立新，武红斌，赵俞平等，疏血通注射液对急性脑梗死血液流变学的影响，中华实用医药杂志，2006，6（14）：
[2] 王新德，各类脑血管病诊断要点，中华神经杂志，1996，29（6）：379-380
[3] 尤劲松，黄燕，蔡业峰等，缺血性中风急性期患者阴阳类证中医证候特点的多中心临床研究，中西医结合学报，2008，6（4）：182-183
[4] 赵新民 张欣 靳彦华等，颈动脉加压灌注+动脉给氧技术治疗脑梗死后遗症的临床观察，中国医药导刊 2008，12（5）：36-37
[5] 徐开蕾 范华昌 沈文英等，颈动脉灌注红花注射液治疗急性脑梗死的疗效观察，中华中西医杂志 2005，6（4）：77-78
[6] 王桂蓉，丹参注射液的药理作用与临床研究进展，现代医药卫生2008；22（10）：1473-1474
[7] 赵红霞，丹参的现代药理研究及临床应用，中国医药指南，2011，8（12）：118-119
[8] 罗海明，陈华栋，余尚才，等.丹红注射液促血管新生作用及其量效关系的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（6）：504-506.
[9] 吴昊，丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察。中国医学创新 2012，9（20）：167-168.
【关键词】丹红注射液；颈动脉灌注；脑梗死；疗效
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0397-02
急性脑梗死是临床上常见的脑血管病之一 ，病情进展快，致残和病死率高，如不采取及时有效的治疗措施，将会给病人造成严重后果[1]。近年来脑梗死的发病率呈上升趋势，因此对脑梗死的治疗日益受到重视。寻求安全有效的新技术、新方法，开拓中药给药新途径，提高脑梗死的疗效，是临床研究的重点。为进一步提高脑梗死的治疗效果，我们开展了颈动脉灌注丹红注射液治疗急性脑梗死95例的临床研究，取得了显著的临床效果，现报告如下。
1 研究方法
1.1 一般资料：190例急性脑梗死患者均为我院内科2009年1月至2013年3月 收治 ，随机分为两组。治疗组95例，其中男57例，女38例；年龄44-80岁，平均（61.12±8..62）岁；病程3h-5天，平均（1.9±0.6）d；其中肌力0°56例，I级15例，Ⅱ级12例，Ⅲ级12例；伴有高血压病42例，冠心病15例，糖尿病10例，高脂血症68例。对照组95例中，男59例，女36例；年龄45-77岁，平均（60.26±7.21）岁；病程2h-6天，平均（1.5±0.7）d；其中肌力0级47例，I级18例，Ⅱ级15例，Ⅲ级10例；伴有高血压病41例，冠心病31例，糖尿病9例，高脂血症20例。两组患者性别、年龄、病程、病灶大小、多少、梗塞部位、肌力、神经功能缺损评分、合并症等方面治疗前比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准：全部病例均符合中华医学会1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的“各类脑血管病诊断要点”诊断标准[2]。
1.3纳入标准：经临床与头颅CT确诊为脑梗死； ； 符合中医诊断标准[3]，明确为中风中经络范畴 ，辨证属气虚血瘀型；西医诊断为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死；病程1周内；首次发病或过去未留下神经功能缺损者；肢体肌力小于等于Ⅳ级；患者知情，同意参加临床研究并且能够配合治疗者。
1.4 排除标准 符合纳入标准但具有下列任何一项者： （1）合并严重心脏病、急性脑出血神志昏迷、意识障碍及其他脑血管疾病、精神病以及患有癫痫、过敏性疾病史、有严重的心、肝、肾、造血系统、消化系统或内分泌系统疾病者；（2）血压、血糖控制不理想者；（3）合并肺部及气管感染者；（4）年龄偏大>80岁以上；⑸生命体征不稳定及体质条件较差者。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 丹红注射液30ml加入0.9%氯化钠注射液300ml中，每日1次连续静滴20日为一疗程，观察疗效。同时对两组合并症，如颅内压增高者用甘露醇注射液静脉滴注以降颅内压；高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等，应按病情分别给予适当降压药、扩血管药、降糖药、降脂药物药物等对症治疗。
1.5.2 治疗组：（1）采用颈动脉灌注给药方法[4]：严格按无菌要求操作，患者取去枕仰卧位，头偏向患肢侧，于健侧颈部胸锁关节上两横指的胸锁乳突肌肉缘处触摸到颈内动脉搏动后，用特制7号加长穿刺针刺入，见有回血在塑管内跳动后，即作固定后开启输液泵。（2）药物及剂量：丹红注射液20ml加入0.9%氯化钠注射液50ml中，采用输液泵以4ml/min的滴速进行颈动脉灌注，每日治疗1次，隔日使用，共治疗10次，观察疗效。
1.6 疗效评定标准：用药前后两组的神经功能缺损评分，参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准[2]。按基本痊愈、显著进步、无变化、恶化进行疗效评定，治疗前后2组病例分别进行神经功能缺损评分。根据临床疗效评定标准，将基本痊愈和显著进步列为显效；有进步列为有效；无变化及恶化列为无效。
1.7 实验室检查：两组患者均在治疗前后测定血尿常规、肝肾功能以及心电图等。
1.8 统计学处理： 应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：经一疗程治疗，治疗组显效率94.7%，总有效率96.8%，对照组显效率51.5%，总有效率76.8%，两组治疗后疗效比较差异有非常显著差异（P<0.01）。见表1
2.2 两组治疗后肌力变化比较：治疗前两组肌力比较无差异（P>0.05），具有可比性。治疗后两组肌力见表2，治疗组肌力改善明显优于对照组（P<0.01）。
2.3 不良反应： 2组病例在治疗过程中均未发生任何不良反应，治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图差异均无显著性（P>0.05）。
3 讨论
脑梗死属于中医“中风”范畴，其病因病机系由于气血逆乱、瘀血阻滞所致。证属脾胃虚弱、正气不足，气血生化乏源，气虚运血无力，血行不畅，瘀滞脑络，可致窍络痹阻，脑髓受损，治则以活血祛瘀，通经行滞为治疗大法[5]，正发《医宗必读》所云：“治风先治血，血行风自灭”。 丹红注射液是丹参、红花按科学配方提取的复方制剂。其丹参的主要功效是活血化瘀，而红花具有活血通络、祛瘀止痛之功效 。丹红注射液能够明显缓解心绞痛症状，改善心肌缺血情况。具有活血化瘀，通脉舒络之功效。临床上主要用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见胸痛，胸闷，心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。关于丹参的功效我国现存最早的药物学专著《神农本草经》中对丹参活血调经、凉血消痈安神等作用就进行了详细的记载。而后世的一本医学著作《妇人明理论》更是对丹参的功效做了完整的总结：“以丹参一物，而有四物之功，补血生血，功过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐淤生新，性倍川芎。”意思是说：丹参这一味药有四物汤的功效，补血生血的功能超过当归、熟地，调血活血的力量堪比芍药，化淤生新的功效是川芎的数倍。 丹红注射液中的红花为菊科植物红花的干燥花，在祖国传统医学中被认为是活血化瘀之要药，《金匮要略》、《本草纲目》均有详细记载。 现代药理研究表明，丹参所含的丹参酮具有清除自由基，改善微循环，降低血液黏稠度，减轻血细胞聚集，加速血流等作用[6、7]；红花中的红花黄素具有扩冠、降压、抗血栓、耐缺氧、免疫抑制等多种药理功效，提高红细胞变形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用，同时又能抑制血小板聚集，增加纤溶蛋白溶解，并对内源性和外源性凝血均有明显抑制作用，可显著延长凝血酶原时间和凝血时间。对凝血过程中的血小板粘附、血栓形成、纤维蛋白效联等过程均有抑制作用。实验证明红花黄色素具有非常显著的抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的家兔血小板聚集作用，从而抑制血栓形成[8]。研究表明，丹红注射液具有促血管内皮分泌血管内皮生长因子，促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的作用，且有量效关系[9]。
颈动脉加压灌注技术治疗是将药物通过梗塞侧的颈动脉经穿刺加压灌注，使较高浓度、较大量的药物直接发挥作用，可明显提高疗效[4]。本观察表明，本研究采用中药丹红注射液经颈动脉灌注治疗急性脑梗死，治疗组不仅在临床疗效上优于全身静脉给药组，而且安全，无不良反应发生。且可明显提高脑梗死的疗效，有助于致残后的恢复而改善生活质量，且安全可行，为脑梗死的治疗开辟了一条新的有效治疗途径，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张立新，武红斌，赵俞平等，疏血通注射液对急性脑梗死血液流变学的影响，中华实用医药杂志，2006，6（14）：
[2] 王新德，各类脑血管病诊断要点，中华神经杂志，1996，29（6）：379-380
[3] 尤劲松，黄燕，蔡业峰等，缺血性中风急性期患者阴阳类证中医证候特点的多中心临床研究，中西医结合学报，2008，6（4）：182-183
[4] 赵新民 张欣 靳彦华等，颈动脉加压灌注+动脉给氧技术治疗脑梗死后遗症的临床观察，中国医药导刊 2008，12（5）：36-37
[5] 徐开蕾 范华昌 沈文英等，颈动脉灌注红花注射液治疗急性脑梗死的疗效观察，中华中西医杂志 2005，6（4）：77-78
[6] 王桂蓉，丹参注射液的药理作用与临床研究进展，现代医药卫生2008；22（10）：1473-1474
[7] 赵红霞，丹参的现代药理研究及临床应用，中国医药指南，2011，8（12）：118-119
[8] 罗海明，陈华栋，余尚才，等.丹红注射液促血管新生作用及其量效关系的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（6）：504-506.
[9] 吴昊，丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察。中国医学创新 2012，9（20）：167-168.