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摘要：目的：观察探讨液基薄层细胞学（TCT）和HPV 检测方法临床应用价值 方法：选取我院2013年1月～2014年12月妇科门诊630例宫颈病变患者行TCT和HPV检测筛查，对ASC-US以上的患者和（或）HPV检测阳性患者共204例行阴道镜下宫颈活检，将其病理结果与TCT、HPV检测结果对照分析。 结果：630例行TCT检查者，ASC-US阳性及以上者145例，HPV阳性者125例，其阳性检出率分别为23.02%、19.84%，TCT联合HPV 检测发现宫颈高度病变和癌的阳性检出率为93.33%。 结论： TCT联合HPV检测并行阴道下多点活检可提高宫颈病变检出率，用此方法進行宫颈病变的检查，早期发现宫颈癌前病变及宫颈癌，及时对症处理，提高宫颈癌的治愈率，具有重要的临床应用价值。
关键词：宫颈病变； 宫颈癌前病变；宫颈癌；TCT；HPV检测：阳性检出率
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤的第2位。由于性活跃，性早熟，性紊乱等，宫颈病变的女性越来越多，尤其是宫颈糜烂的女性明显增加，宫颈病变的筛查，在预防和控制宫颈癌中起重要作用。现在较常用的筛查方法有：宫颈刮片、宫颈液基细胞学检查、HPV检测、阴道镜等。宫颈病变筛查的意义主要是及时发现并治疗宫颈癌前期病变和宫颈癌，提高诊断准确率和临床治愈率，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。近年我院将液基薄层细胞学（TCT）联合HPV检测应用于临床，提高了宫颈病变筛查的敏感性，使其诊断准确率有很大提高。现将我院宫颈病变筛查情况报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料？2013年1月～2014年12月对我院妇科门诊因发现宫颈异常（宫颈糜烂、宫颈肥大、接触性出血、溃疡及乳头样增生等）的患者630例行TCT和HPV检测的筛查，对其中204例ASC-US以上和（或）HPV检测阳性患者行阴道镜下宫颈活检，将TCT、HPV检测结果与宫颈活检结果进行对比。年龄19岁～58岁，平均38.9岁，产次0～5次，平均2.7次。
1.2检查方法 检查前一周不使用阴道内药物，不做阴道冲洗，禁性生活，月经中后后期检查。先做TCT检测：用特制的宫颈细胞采集毛刷采集宫颈脱落细胞，洗入装有保存液的小瓶中，应用新柏氏2000全自动制片机进行制片，95%酒精固定，H-E染色，光 镜检查。然后行HPV检测：用专用取材器放在宫颈口处逆时针旋转3圈，停留10s，将棉签放于专用培养试管内送HPV检测。阴道镜下观察宫颈移行上皮及血管的微细变化，在醋酸白试验、碘试验阳性部位及接触性出血部位取多点活检，用1%甲醛溶液固定后送病理学检查。光学显微镜由专人进行观察。
1.3诊断标准 TCT采用TBS分级系统进行细胞学诊断具体描述：①正常或炎症，未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASC-US）；②低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）；③高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）；④鳞状细胞癌（SCC）；⑤不典型腺细胞，腺癌（AC）。活检病理诊断具体描述：①炎症；②宫颈上皮内瘤变：分为CINI、CINII、CINIII；③宫颈鳞癌或腺癌
1.4统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两种检测方法进行宫颈筛查情况比较 630例受检者，TCT结果异常者145例，占23.02%，HPV阳性者125例，占19.84%。TCT和HPV均阳性者66例，占10.48%。见表1。
3 讨论
宫颈癌是女性三大妇科恶性肿瘤之一，位居第二位。近年来我国宫颈癌的发病率有上升趋势和发生的年龄有年轻化趋势。据美国癌症协会统计，2002年全球范围宫颈癌的5年生存率在发达国家为61%，发展中国家为41%，早期宫颈癌手术治疗患者5年治愈率高达80%-90%[1]，TCT和HPV检测应用于临床，早期高效的发现宫颈癌前病变和宫颈癌，成为宫颈病变筛查的重要手段。
传统的宫颈癌筛查的主要方法是宫颈刮片，曾对宫颈癌的防治起非常重要的作用，但灵敏度不高，存在假阴性率，假阴性率高达15%～40%[2]。美国FDA于1966年批准了液晶薄层细胞学（TCT）应用于临床，并被美国病理学会推荐代替传统的的宫颈刮片[3]，能提高宫颈病变的阳性检出率。TCT是近年来宫颈细胞学采用的新技术，是高效率、高质量的单层细胞涂片法。TCT效果清晰，阅片容易。克服了传统涂片容易造成细胞堆积、重叠和干扰因素过多的缺陷。病理科医生使用TCT检测能更容易地识别细胞并做出高准确度的判断结果[4]。本研究中宫颈病变的阳性检出率为23.02%。1977年Lavedy在电镜中首次观察到宫颈活检组织中有人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）颗粒的存在。后来大量的研究发现HPV持续感染与宫颈癌发病率有很大关系。2004年IARC（国际癌症研究中心）对HPV总结提出：HPV感染是宫颈鳞癌和上皮内瘤变发生的必要因素；没有持续的HPV感染，女性发生宫颈鳞癌的可能性几乎为零[5]，而且高危型HPV持续感染使CIN持续发展，使宫颈癌的相对危险增加250倍[6]。截止目前，研究确定的HPV型别有100多种，其中35种与人类生殖道感染有关，20种与肿瘤有关[7]。根据不同型别HPV与癌发生危险性的高低程度。将HPV分为低危型HPV和高危型HPAV。低危型HPV如HPV6、HPv11和HPV43等常引起良性病变，对人体危害较小[8]。而高危型HPV如HPV16、HPVl8、HPV33和HPV39等.与宫颈癌和上皮内高度瘤变的发生有一定的关系，尤其是HPV16、HPV18，能使宫颈癌的相对危险性增加。这些高危型HPV持续感染成为了宫颈癌主要的致病因。因此，HPV检测作为初筛手段可浓缩高风险人群，因此可将 HPV检测纳入宫颈癌的筛查方案[9]。本研究中HPV阳性检出率为19.84%。但由于TCT技术会受取材及标本制作过程等的影响，在一定程度上会出现假阴性与假阳性现象，将TCT和HPV联合应用将明显提高宫颈癌前病变和宫颈癌的阳性检出率。 联合应用TCT和HPV检测就可以弥补两者单独应用时的不足。两者联合应用明显提高了宫颈癌筛查的敏感性和特异性[10]，尤其对宫颈高度病变的敏感性和阴性预测值可达到100%[11]。本研究中将TCT与HPV检测联合应用，对ASC-US阳性及以上和HPV检测阳性者行阴道镜下活检，结果表明ASC-US阳性及以上者145例，HPV陽性者125例，其阳性检出率分别为23.02%、19.84%，TCT联合HPV 检测发现宫颈高度病变和癌的阳性检出率为93.33%，明显高于TCT或HPV检测发现宫颈高度病变和癌的阳性检出率，差异有统计学意义。由此可见，TCT联合HPV检测可提高宫颈癌前病变和宫颈癌阳性检出率，用此方法进行宫颈病变的筛查，可早期发现宫颈癌前病变及宫颈癌，及时对症处理，提高宫颈癌的治愈率，具有重要的临床应用价值。
综上所述，对于成年妇女人群宫颈癌的早期筛查，临床上既要预防漏诊带来的延误治疗，又要避免病理活检给患者带来不必要的痛苦。事实上，美国癌症学会推荐筛查方案中报告，细胞学和HPV检测可以每3年筛查一次，联合使用时筛查的频率不应超过每3年一次。农村妇女医学知识缺乏，如大力宣传宫颈癌的筛查，每3年行宫颈TCT和HPV检测，必要时行阴道镜下活检，可掌握宫颈病变发展趋势，积极处理癌前病变，早期发现宫颈癌，早期治疗，最大限度的降低宫颈癌对女性生命的危害。
参考文献：
[1]Parkin DM，Bray F ，Feday J et al. Global cancer statistics 2002[J]. CA cancer J Clin，2005，55（2）：74.
[2]？ 姚宇琪，孙维纲. 宫颈/阴道细胞学诊断的TBS报告方式及临床应用[J]. 中国医学科学院学报，2001，23（7）：638-641.
[3]苏涛. 液晶细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用及评价[J]. 国外医学妇产科分册，2004，31（4）：252.
[4]包颖，刘明，朱金福，等.液基细胞学和高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的相关性[J].中国实用医药，2012，7（18）：60-61.
[5]王晓静，刘玉玲.HPV分型检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值[J]. 医药论坛杂志，2008，29（7）：29-30.
[6]？ 郎景和. 迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇[J]. 中华妇产科杂志，2002，37（2）：129-131.
[7]许超.HPV-DNA检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的意义及临床价值的研究[D].安徽医科大学，2009.
[8]童兴梅.HPV与TCT联合检测对宫颈病变的筛查作用[J]. 中国妇幼保健，2012，27（17）：2684—2685.
[9]赵超，崔淑慧，赵昀，等. 高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的意义[J]. 北京医学，2007，29（4）：214-216.
[10]王学才，汤俊明.HPV联合哪检测在宫颈疾病筛查中的应用.中外医学研究，2011，9（32）：38.
[11]赵均，崔淑慧，任丽华，等.细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用.中国妇产科临床杂志，2006，7（2）：89.
关键词：宫颈病变； 宫颈癌前病变；宫颈癌；TCT；HPV检测：阳性检出率
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤的第2位。由于性活跃，性早熟，性紊乱等，宫颈病变的女性越来越多，尤其是宫颈糜烂的女性明显增加，宫颈病变的筛查，在预防和控制宫颈癌中起重要作用。现在较常用的筛查方法有：宫颈刮片、宫颈液基细胞学检查、HPV检测、阴道镜等。宫颈病变筛查的意义主要是及时发现并治疗宫颈癌前期病变和宫颈癌，提高诊断准确率和临床治愈率，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。近年我院将液基薄层细胞学（TCT）联合HPV检测应用于临床，提高了宫颈病变筛查的敏感性，使其诊断准确率有很大提高。现将我院宫颈病变筛查情况报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料？2013年1月～2014年12月对我院妇科门诊因发现宫颈异常（宫颈糜烂、宫颈肥大、接触性出血、溃疡及乳头样增生等）的患者630例行TCT和HPV检测的筛查，对其中204例ASC-US以上和（或）HPV检测阳性患者行阴道镜下宫颈活检，将TCT、HPV检测结果与宫颈活检结果进行对比。年龄19岁～58岁，平均38.9岁，产次0～5次，平均2.7次。
1.2检查方法 检查前一周不使用阴道内药物，不做阴道冲洗，禁性生活，月经中后后期检查。先做TCT检测：用特制的宫颈细胞采集毛刷采集宫颈脱落细胞，洗入装有保存液的小瓶中，应用新柏氏2000全自动制片机进行制片，95%酒精固定，H-E染色，光 镜检查。然后行HPV检测：用专用取材器放在宫颈口处逆时针旋转3圈，停留10s，将棉签放于专用培养试管内送HPV检测。阴道镜下观察宫颈移行上皮及血管的微细变化，在醋酸白试验、碘试验阳性部位及接触性出血部位取多点活检，用1%甲醛溶液固定后送病理学检查。光学显微镜由专人进行观察。
1.3诊断标准 TCT采用TBS分级系统进行细胞学诊断具体描述：①正常或炎症，未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASC-US）；②低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）；③高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）；④鳞状细胞癌（SCC）；⑤不典型腺细胞，腺癌（AC）。活检病理诊断具体描述：①炎症；②宫颈上皮内瘤变：分为CINI、CINII、CINIII；③宫颈鳞癌或腺癌
1.4统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两种检测方法进行宫颈筛查情况比较 630例受检者，TCT结果异常者145例，占23.02%，HPV阳性者125例，占19.84%。TCT和HPV均阳性者66例，占10.48%。见表1。
3 讨论
宫颈癌是女性三大妇科恶性肿瘤之一，位居第二位。近年来我国宫颈癌的发病率有上升趋势和发生的年龄有年轻化趋势。据美国癌症协会统计，2002年全球范围宫颈癌的5年生存率在发达国家为61%，发展中国家为41%，早期宫颈癌手术治疗患者5年治愈率高达80%-90%[1]，TCT和HPV检测应用于临床，早期高效的发现宫颈癌前病变和宫颈癌，成为宫颈病变筛查的重要手段。
传统的宫颈癌筛查的主要方法是宫颈刮片，曾对宫颈癌的防治起非常重要的作用，但灵敏度不高，存在假阴性率，假阴性率高达15%～40%[2]。美国FDA于1966年批准了液晶薄层细胞学（TCT）应用于临床，并被美国病理学会推荐代替传统的的宫颈刮片[3]，能提高宫颈病变的阳性检出率。TCT是近年来宫颈细胞学采用的新技术，是高效率、高质量的单层细胞涂片法。TCT效果清晰，阅片容易。克服了传统涂片容易造成细胞堆积、重叠和干扰因素过多的缺陷。病理科医生使用TCT检测能更容易地识别细胞并做出高准确度的判断结果[4]。本研究中宫颈病变的阳性检出率为23.02%。1977年Lavedy在电镜中首次观察到宫颈活检组织中有人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）颗粒的存在。后来大量的研究发现HPV持续感染与宫颈癌发病率有很大关系。2004年IARC（国际癌症研究中心）对HPV总结提出：HPV感染是宫颈鳞癌和上皮内瘤变发生的必要因素；没有持续的HPV感染，女性发生宫颈鳞癌的可能性几乎为零[5]，而且高危型HPV持续感染使CIN持续发展，使宫颈癌的相对危险增加250倍[6]。截止目前，研究确定的HPV型别有100多种，其中35种与人类生殖道感染有关，20种与肿瘤有关[7]。根据不同型别HPV与癌发生危险性的高低程度。将HPV分为低危型HPV和高危型HPAV。低危型HPV如HPV6、HPv11和HPV43等常引起良性病变，对人体危害较小[8]。而高危型HPV如HPV16、HPVl8、HPV33和HPV39等.与宫颈癌和上皮内高度瘤变的发生有一定的关系，尤其是HPV16、HPV18，能使宫颈癌的相对危险性增加。这些高危型HPV持续感染成为了宫颈癌主要的致病因。因此，HPV检测作为初筛手段可浓缩高风险人群，因此可将 HPV检测纳入宫颈癌的筛查方案[9]。本研究中HPV阳性检出率为19.84%。但由于TCT技术会受取材及标本制作过程等的影响，在一定程度上会出现假阴性与假阳性现象，将TCT和HPV联合应用将明显提高宫颈癌前病变和宫颈癌的阳性检出率。 联合应用TCT和HPV检测就可以弥补两者单独应用时的不足。两者联合应用明显提高了宫颈癌筛查的敏感性和特异性[10]，尤其对宫颈高度病变的敏感性和阴性预测值可达到100%[11]。本研究中将TCT与HPV检测联合应用，对ASC-US阳性及以上和HPV检测阳性者行阴道镜下活检，结果表明ASC-US阳性及以上者145例，HPV陽性者125例，其阳性检出率分别为23.02%、19.84%，TCT联合HPV 检测发现宫颈高度病变和癌的阳性检出率为93.33%，明显高于TCT或HPV检测发现宫颈高度病变和癌的阳性检出率，差异有统计学意义。由此可见，TCT联合HPV检测可提高宫颈癌前病变和宫颈癌阳性检出率，用此方法进行宫颈病变的筛查，可早期发现宫颈癌前病变及宫颈癌，及时对症处理，提高宫颈癌的治愈率，具有重要的临床应用价值。
综上所述，对于成年妇女人群宫颈癌的早期筛查，临床上既要预防漏诊带来的延误治疗，又要避免病理活检给患者带来不必要的痛苦。事实上，美国癌症学会推荐筛查方案中报告，细胞学和HPV检测可以每3年筛查一次，联合使用时筛查的频率不应超过每3年一次。农村妇女医学知识缺乏，如大力宣传宫颈癌的筛查，每3年行宫颈TCT和HPV检测，必要时行阴道镜下活检，可掌握宫颈病变发展趋势，积极处理癌前病变，早期发现宫颈癌，早期治疗，最大限度的降低宫颈癌对女性生命的危害。
参考文献：
[1]Parkin DM，Bray F ，Feday J et al. Global cancer statistics 2002[J]. CA cancer J Clin，2005，55（2）：74.
[2]？ 姚宇琪，孙维纲. 宫颈/阴道细胞学诊断的TBS报告方式及临床应用[J]. 中国医学科学院学报，2001，23（7）：638-641.
[3]苏涛. 液晶细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用及评价[J]. 国外医学妇产科分册，2004，31（4）：252.
[4]包颖，刘明，朱金福，等.液基细胞学和高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的相关性[J].中国实用医药，2012，7（18）：60-61.
[5]王晓静，刘玉玲.HPV分型检测在宫颈癌前病变筛查中的应用价值[J]. 医药论坛杂志，2008，29（7）：29-30.
[6]？ 郎景和. 迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇[J]. 中华妇产科杂志，2002，37（2）：129-131.
[7]许超.HPV-DNA检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的意义及临床价值的研究[D].安徽医科大学，2009.
[8]童兴梅.HPV与TCT联合检测对宫颈病变的筛查作用[J]. 中国妇幼保健，2012，27（17）：2684—2685.
[9]赵超，崔淑慧，赵昀，等. 高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的意义[J]. 北京医学，2007，29（4）：214-216.
[10]王学才，汤俊明.HPV联合哪检测在宫颈疾病筛查中的应用.中外医学研究，2011，9（32）：38.
[11]赵均，崔淑慧，任丽华，等.细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用.中国妇产科临床杂志，2006，7（2）：89.