【摘 要】
：
研究背景与目的:七氟烷是全麻手术中最常使用的吸入麻醉药之一,大量研究发现反复多次使用七氟烷可能对中枢神经系统产生一定的副作用[1,2]。线粒体是挥发性麻醉药物的潜在作用部位,破坏细胞内钙稳态可能是挥发性麻醉药物诱导神经细胞凋亡的一个机制[3]。线粒体钙单向转运蛋白（hypochondria calcium uniport,MCU）是有着高度选择性的钙离子通道,在调节细胞内钙稳态中起着重要作用[4]
【基金项目】
：
成都医学院第一附属医院“高启”项目《盐皮质激素受体在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用和机制》,批准号:CYFY GQ-01； 成都医学院校基金科研项目《老年麻醉与镇痛研究》,批准号:CYTD17-05； 四川省卫建委项目《四川省医学重点学科——麻醉学》；
论文部分内容阅读
研究背景与目的:七氟烷是全麻手术中最常使用的吸入麻醉药之一,大量研究发现反复多次使用七氟烷可能对中枢神经系统产生一定的副作用[1,2]。线粒体是挥发性麻醉药物的潜在作用部位,破坏细胞内钙稳态可能是挥发性麻醉药物诱导神经细胞凋亡的一个机制[3]。线粒体钙单向转运蛋白（hypochondria calcium uniport,MCU）是有着高度选择性的钙离子通道,在调节细胞内钙稳态中起着重要作用[4]。目前MCU在七氟烷所致的神经元损伤中的作用尚不清楚,七氟烷是否对MCU表达有调控作用,进而影响线粒体内的钙离子浓度,导致神经元线粒体的损伤,值得进一步研究。因此本实验拟在细胞水平研究高浓度七氟烷的对神经元作用,验证七氟烷能通过线粒体通路导致神经元损伤,并探究七氟烷导致神经元损伤的具体机制。材料与方法:取生长状态良好对数生长的小鼠海马神经元细胞系HT22细胞,将HT22细胞置于不同浓度七氟烷的环境来模拟七氟烷作用于神经元的理想情形。根据实验条件的不同分为3组:（1）空白对照组（con组）:5%CO2+95%空气,37℃,4小时;（2）4%七氟烷组（4%sevo组）:5%CO2+95%空气+2MAC（4%浓度）七氟烷,37℃,4小时;（3）6%七氟烷组（6%sevo组）:5%CO2+95%空气+3MAC（3%浓度）七氟烷,37℃,4小时。建模完成后立即在光学显微镜下观察细胞形态以及状态,采用CCK-8试剂盒测量细胞活力;JC-1试剂盒来测量线粒体膜电位;Western Blot法测量HT22细胞线粒体凋亡相关的bax、bcl-2以及活化的caspase-3（cleaved-caspase-3）蛋白;PCR以及Western Blot法测量线粒体钙单向转运蛋白（MCU）。所有分析均使用其统计分析用SPSS17.0,计量资料以（`x±s）表示,三组样本均使用单因素方差分析（one-way analysis of variance,one-way ANOVA）以评估每个样本的差异,P＜0.05即认为具有统计学意义。结果:在光学显微镜下,与对照组相比,4%七氟烷组与6%七氟烷组细胞状态均有所下降,当4%七氟烷作用4小时后可见细胞皱缩,轴突变短收缩。6%七氟烷作用4小时,细胞轴突完全消失,呈现出细胞凋亡状态。通过CCK-8细胞活力检测,4%七氟烷组与对照组相比细胞活力有一定的下降（P＜0.05）;而6%七氟烷组细胞活力下降更为明显（P＜0.0001）;与对照组相比,经过七氟烷处理后,4%七氟烷组、6%七氟烷组细胞Bcl-2,即抗凋亡蛋白表现为降低了表达（P＜0.01,P＜0.001）;4%七氟烷组细胞Bax,即促凋亡蛋白,表现出与对照组无统计学意义,而6%七氟烷处理后Bax表达增多（P＜0.01）;cleaved caspase-3表达水平在4%七氟烷组和6%七氟烷组均增多（P＜0.05,P＜0.01）;JC-1试剂盒检测线粒体膜电位的改变结果显示,随着七氟烷浓度增加,HT22细胞膜电位由低到高顺序为:6%七氟烷组（P＜0.001）,4%七氟烷组（P＜0.01）,对照组。荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,4%七氟烷组与6%七氟烷组的MCU表达均增多（P＜0.05,P＜0.01）。促凋亡蛋白bax的表达,随七氟烷浓度的增高,也呈增多趋势（P＜0.01,P＜0.0001）。结论:1、2MAC的七氟烷具有一定的神经毒性,能够导致HT22细胞损伤,且与七氟烷浓度呈正相关2、MCU可能是七氟烷的一个作用位点,具体作用表现为七氟烷可能会导致MCU开放的增多,且与七氟烷浓度呈正相关3、七氟烷能够通过线粒体途径介导神经元凋亡,具体机制可能与其导致线粒体钙转运通道（MCU）的过度开放有关
其他文献
研究背景与目的:临床研究发现,大脑皮质发育障碍（malformations of cortical development,MCDs）是儿童和青少年药物难治性癫痫的主要病因[1]。有资料显示,约40%的药物难治性癫痫患者手术切除标本的病理结果提示MCDs[2]。MCDs是由一个或多个大脑发育步骤改变导致的大脑皮质发育异常类疾病,其步骤改变包括神经元前体细胞的异常增殖和迁移等[3]。根据临床病理分型
研究目的:本研究旨在分析慢性肾脏病患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群分布和细胞免疫炎症因子表达情况,观察中药肾痿复方对慢性肾脏病的临床疗效并探究其对患者外周血CD4+T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响。材料与方法:选取2020年8月至2021年10月于成都医学院第一附属医院就诊的慢性肾脏病患者60例,按随机数表法分为试验组和对照组各30例。选取同期体检中心性别、年龄相匹配,血糖、血脂、肝肾功能均正常的健
研究背景与目的:构音障碍是帕金森病（Parkinson’s disease,PD）早期常见的运动症状之一,研究表明,70%-90%的帕金森病患者在疾病早期甚至前驱期（prodromal PD,p PD）即可出现构音障碍[1-4]。PD相关构音障碍属于低动力型构音障碍（Hypokinetic Dysarthria,HKD）[5]。构音障碍会增加患者焦虑、抑郁、认知损害等的发生风险[6],导致PD患者
研究背景急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphocytic leukemia,T-ALL）是一类由T淋巴细胞恶性克隆性疾病,约有80%的确诊病人在2年内复发,且复发后5年OS率小于7%,在白血病种类中预后很差。然而,针对复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（relapsed and refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia,R/R
研究背景与目的:研究背景:妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus GDM）是妊娠期最常见并发症之一,不仅易诱发妊娠期各种合并症的发生,对母婴近远期的健康也造成一定的影响。越来越多的证据显示妊娠期不当的体重增加（gestational weight g ain GWG）会对妊娠结局产生不良影响。本研究旨在通过探索GDM孕妇的不同体重增加范围与母儿并发症之间的相关性,
研究背景与目的:骨质疏松症（Osteoporosis,OP）作为一个在临床上最普遍的骨骼疾病,其特征主要是骨量减少,骨组织细胞结构破坏,骨质脆性改变。其中绝经后骨质疏松症最多见,主要病因是女性在绝经后卵巢功能衰退,引起体内雌激素水平下降,从而导致破骨细胞的活性增加,氧化应激反应增多,由此使得骨的形成减少、骨的吸收增多,骨密度下降。随着我国进入老龄化社会,老年人数随之增多,需更加对骨质疏松的诊断与早
研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是以学习记忆能力下降和行为认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化后形成神经纤维缠结、神经元凋亡等是AD的重要病理特征。硫氧还蛋白1（Thioredoxin-1,Trx-1）是维持细胞内还原环境的重要调节蛋白,具有抑制氧化应激、抗凋亡、神经保护等作用。氧化应激后产生的大量活性氧（reactive
目的:在我国老龄化社会加剧的背景下,本研究在分析慢性阻塞性肺疾病失能老人社会人口学一般资料基础上,探讨该人群日常生活活动能力、医疗社会支持和生命意义感现状及医疗社会支持与生命意义感之间的关系,为失能老人群体积极老龄化的政策制定提供可借鉴的思路。材料与方法:本研究选取2021年6月～10月在成都市六所医院呼吸科诊断患有慢性阻塞性肺疾病的年龄≥60岁且被评估为失能的200名住院老人进行调查研究。调查问
研究背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）在所有肿瘤当中发病率高,死亡率高,虽然骨转移在与其他部位转移相比发生率较低,但其预后极差。并且一旦发生骨转移,全身骨骼多为散在转移灶,无法进行手术治疗。伴有骨转移的CRC患者的年生存率仅为30%。因为目前骨转移常见肿瘤多为乳腺癌、肺癌、前列腺癌,由于CRC骨转移发病率相对较低,所以目前文献关于CRC骨转移的研究较少,关于其发病机
目的:探讨冰毒依赖对女性青少年注意力的影响,分析基于Cogni Plus认知能力训练系统对冰毒依赖女性青少年注意力的干预效果,从而为青少年戒毒及相关认知能力的恢复提供一定的现实或理论依据。方法:按照纳入标准和排除标准,筛选四川省某女子强制隔离戒毒所的64名戒断期冰毒依赖女性青少年作为冰毒依赖组,从四川省成都市某食品工厂选取年龄、教育水平相匹配的53名正常女性青少年作为普通对照组,采用维也纳心理测试