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摘要：目的：观察纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病的效果。方法：96例肝性脑病患者随机分为治疗组和对照组各48例。两组患者在去除诱因的基础上，均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等对症支持治疗，应用支链氨基酸注射液250ml，每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时，加用纳洛酮注射液0.8～1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中，每天1次，静滴；乙酰谷酰胺注射液0.5～1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，每天1次，静滴。结果：治疗组总有效率93.75%，对照组总有效率81.25%，两组总有效率比较差异有显著性（P<0.05）。治疗组1例在静滴纳洛酮注射液时出现恶心感，经减慢静滴速度及肌注甲氧氯普胺注射液后症状消失，未见其他不良反应。结论：纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病疗效满意。
关键词：纳洛酮；乙酰谷酰胺；肝性脑病
肝性脑病是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷。纳络酮近年广泛用于酒精中毒、安眠药中毒、肺性脑病等多种原因引起的昏迷，有独特的疗效[1]。乙酰谷酰胺为脑功能、神经功能改善药，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激机能及降低血氨的作用。2010年1月～2014年3月，我院内科使用纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病48例，效果良好，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：96例患者均符合肝性脑病的诊断标准，随机分为两组。治疗组：48例，其中男29例，女19例，年龄32～66岁；乙肝后肝硬化40例，慢性酒精中毒8例；对照组：48例，其中男30例，女18例，年龄34～65岁，其中乙肝后肝硬化41例，慢性酒精中毒7例。两组患者在年龄、性别及病情严重程度上差异无显著性（P>0.05）。
1.2 肝性脑病诊断标准：（1）严重肝病和（或）广泛门体侧支循环；（2）精神紊乱，昏睡或昏迷；（3）肝性脑病的诱因；（4）明显肝功能损坏或血氨增高。扑击样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。
1.3 治疗方法：两组肝性脑病住院患者在去除诱因的基础上，均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗，应用支链氨基酸注射液250ml，每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时，加用纳洛酮注射液0.8～1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中，每天1次静滴；乙酰谷酰胺注射液（上海禾丰制药有限公司）0.5～1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，每天1次静滴。
1.4 疗效判定标准：显效：指24h内意识障碍、行为失常和昏迷消失；有效：指24～48h内意识障碍、行为失常和昏迷明显改善；无效：超过48h意识障碍、行为失常和昏迷无明显改善[2]。
2 结果
2.1 疗效：治疗组显效38例，有效7例，无效3例，总有效率93.75%；对照组显效18例，有效21例，无效9例，总有效率81.25%，两组总有效率比较差异有显著性（P<0.05）。
2.2 不良反应：治疗组1例在静滴纳洛酮注射液时出现恶心感，经减慢静滴速度及肌注甲氧氯普胺注射液后症状消失，未见其他不良反应。
3 讨论
肝性脑病是肝硬化最常见最严重并发症，最常见临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。其发病机制包括氨中毒学说，氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说，假性神经递质学说、GABA/Bz受体学说。氨基酸代谢不平衡学说。近年來研究发现，阿片类物质在肝功能不全时明显升高，其中肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显升高，认为其与肝性脑病有一定关系[2]。纳洛酮为羟-2氢吗啡酮衍生物，是阿片受体特异拮抗剂，易透过血脑屏障，通过竞争结合阿片受体，而阻断中枢性抑制，逆转阿片肽明显增高所致意识障碍，促进意识恢复，从而降低β-内啡肽水平，阻断内源性阿片肽的继续损伤，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死[3]。它还可以与分布在脑的阿片受体结合，解除β-内啡肽对呼吸及心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善的同时，增加了脑部血液供应[4]。纳洛酮还有抑制氧自由基释放，稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用。因此，纳洛酮具有改善脑代谢和脑复苏的双重效应。乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递，γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能[5]。可见，纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病具有见效快，治疗方便，降低死亡率及减少医疗费用，不良反应少等优点，值得推广使用。
参考文献：
[1]林克荣，高阿元，张捷.实验性肝硬化血浆内内源性阿片肽含量的变化及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，1997，7（4）：317-319.
[2]刘锦堂，王培珍，高峰，等.肝性脑病患者血浆β-内啡呔变化及纳络酮疗效观察[J].临床荟萃，2000，15（16）：747-748.
[3]孔宪牛.肝性脑病患者血浆β-内啡肽变化及纳洛酮治疗作用研究[J].山东医科大学学报，2001，39（1）：42-44.
[4]夏乡.纳洛酮治疗急性酒精中毒85例临床观察[J].医师进修杂志，2003，26（4）：49.
[5]冯均明，黄英海.纳洛酮配合乙酰谷酰胺对改善急性重度酒精中毒症状的作用[J].广州医药，2005，36（3）：33-34.
关键词：纳洛酮；乙酰谷酰胺；肝性脑病
肝性脑病是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷。纳络酮近年广泛用于酒精中毒、安眠药中毒、肺性脑病等多种原因引起的昏迷，有独特的疗效[1]。乙酰谷酰胺为脑功能、神经功能改善药，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激机能及降低血氨的作用。2010年1月～2014年3月，我院内科使用纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病48例，效果良好，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：96例患者均符合肝性脑病的诊断标准，随机分为两组。治疗组：48例，其中男29例，女19例，年龄32～66岁；乙肝后肝硬化40例，慢性酒精中毒8例；对照组：48例，其中男30例，女18例，年龄34～65岁，其中乙肝后肝硬化41例，慢性酒精中毒7例。两组患者在年龄、性别及病情严重程度上差异无显著性（P>0.05）。
1.2 肝性脑病诊断标准：（1）严重肝病和（或）广泛门体侧支循环；（2）精神紊乱，昏睡或昏迷；（3）肝性脑病的诱因；（4）明显肝功能损坏或血氨增高。扑击样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。
1.3 治疗方法：两组肝性脑病住院患者在去除诱因的基础上，均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗，应用支链氨基酸注射液250ml，每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时，加用纳洛酮注射液0.8～1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中，每天1次静滴；乙酰谷酰胺注射液（上海禾丰制药有限公司）0.5～1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，每天1次静滴。
1.4 疗效判定标准：显效：指24h内意识障碍、行为失常和昏迷消失；有效：指24～48h内意识障碍、行为失常和昏迷明显改善；无效：超过48h意识障碍、行为失常和昏迷无明显改善[2]。
2 结果
2.1 疗效：治疗组显效38例，有效7例，无效3例，总有效率93.75%；对照组显效18例，有效21例，无效9例，总有效率81.25%，两组总有效率比较差异有显著性（P<0.05）。
2.2 不良反应：治疗组1例在静滴纳洛酮注射液时出现恶心感，经减慢静滴速度及肌注甲氧氯普胺注射液后症状消失，未见其他不良反应。
3 讨论
肝性脑病是肝硬化最常见最严重并发症，最常见临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。其发病机制包括氨中毒学说，氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说，假性神经递质学说、GABA/Bz受体学说。氨基酸代谢不平衡学说。近年來研究发现，阿片类物质在肝功能不全时明显升高，其中肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显升高，认为其与肝性脑病有一定关系[2]。纳洛酮为羟-2氢吗啡酮衍生物，是阿片受体特异拮抗剂，易透过血脑屏障，通过竞争结合阿片受体，而阻断中枢性抑制，逆转阿片肽明显增高所致意识障碍，促进意识恢复，从而降低β-内啡肽水平，阻断内源性阿片肽的继续损伤，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死[3]。它还可以与分布在脑的阿片受体结合，解除β-内啡肽对呼吸及心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善的同时，增加了脑部血液供应[4]。纳洛酮还有抑制氧自由基释放，稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用。因此，纳洛酮具有改善脑代谢和脑复苏的双重效应。乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递，γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能[5]。可见，纳洛酮注射液联合乙酰谷酰胺注射液治疗肝性脑病具有见效快，治疗方便，降低死亡率及减少医疗费用，不良反应少等优点，值得推广使用。
参考文献：
[1]林克荣，高阿元，张捷.实验性肝硬化血浆内内源性阿片肽含量的变化及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，1997，7（4）：317-319.
[2]刘锦堂，王培珍，高峰，等.肝性脑病患者血浆β-内啡呔变化及纳络酮疗效观察[J].临床荟萃，2000，15（16）：747-748.
[3]孔宪牛.肝性脑病患者血浆β-内啡肽变化及纳洛酮治疗作用研究[J].山东医科大学学报，2001，39（1）：42-44.
[4]夏乡.纳洛酮治疗急性酒精中毒85例临床观察[J].医师进修杂志，2003，26（4）：49.
[5]冯均明，黄英海.纳洛酮配合乙酰谷酰胺对改善急性重度酒精中毒症状的作用[J].广州医药，2005，36（3）：33-34.