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摘要：目的：探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂（SOX方案）治疗局部晚期胃癌术前的临床近期疗效及不良反应。方法：回顾性分析32例符合人组条件的进展期胃癌患者臨床病例资料。SOX方案具体为：替吉奥胶囊80 mg/（m2·d），第1～14天，奥沙利铂注射液130 mg/m2，第1天给药。21 d为1个周期，每2个周期后进行化疗有效性和安全性评估。按RECIST 1.1标准评价客观疗效和不良反应。结果：32例患者接受新辅助化疗后的患者临床有效率（CR+PR）为12例（37.5%），SD 10例（31.3%），PD 10例（31.3%），疾病控制率（CR+PR+SD）为68.8%。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，且均在Ⅰ～Ⅱ。32例患者均进行了手术，2例无法手术切除，手术切除率为93.7%（30/32）。结论：替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗在局部进展期胃癌的治疗中近期疗效较好，能显著提高手术切除率，且耐受性良好，值得临床推广应用。
关键词：替吉奥胶囊；奥沙利铂；晚期胃癌
近年来，新辅助化疗的应用使部分胃癌患者肿瘤降期从而接受手术切除甚至可行R0切除[1]。新型抗肿瘤药—替吉奥胶囊由于其服用方便、疗效确切，临床已广泛应用进展期胃癌。现将应用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的近期疗效和不良反应报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2012年10月～2013年3月收治的32例胃癌患者，男11例，女21例；年龄35～75岁，中位年龄61岁；汉族22例，维族10例。按肿瘤部位分胃窦9例，胃底及胃体区23例。所有患者均于新辅助化疗前常规进行胃镜病理活检确诊，病理类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌5例，中—低分化腺癌6例，低分化腺癌8例，乳头状腺癌1例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌2例。B超、CT主要确定腹腔淋巴结有无转移和病灶浸润程度及重要脏器转移情况，进而对肿瘤进行分期。临床分期标准采用2010年第七版（AJCC）胃癌TNM分期，其中Ⅲ期25例，Ⅳ期7例（无远处转移患者）。入选条件：①均有病理诊断；②KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，有可监测指标评疗效；③血常规、肝肾功、心电图正常；④既往未接受过化疗或复治者既往未用过奥沙利铂及口服氟尿嘧啶类药物。常规检测治疗前后CEA、CA19-9和CA72-4。所有患者均签署化疗知情同意书。全组患者均进行了手术。
1.2 化疗方案：32例患者均采用第1天奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，1周内禁用凉水及受凉；替吉奥胶囊80 mg/（m2·d），第1～14天，早、晚饭后分别口服1次，停药7 d。定期复查血常规，肝肾功能。化疗期间给予地塞米松注射液、甲氧氯普胺、格拉司琼预防止吐治疗。21 d为1个周期，每2个周期评价疗效，有效或稳定续原方案。每周期记录不良事件。第2周期化疗结束后2周复查CT，判断符合手术切除标准的患者即进行手术。
1.3 手术治疗：所有患者化疗结束后2～3周内科室讨论后由同一组医师行常规开腹手术治疗，根据术中情况决定手术方案，其中根治性切除术28例，姑息性胃切除术2例，2例无法切除行胃空肠吻合术。
1.4 疗效与不良反应判断标准：化疗开始前均进行体检及血常规、血生化检查。所有可测量病灶均有化疗前的基线测量，以后每2个周期进行影像学检查测量。疗效评价按RECISI1.1标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），病情稳定（SD）和病情进展（PD）。以CR+PR统计有效率（RR），以CR +PR +SD计算疾病控制率（DCR）。至少完成2个周期后评价疗效，否则仅评价不良反应。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。
1.5 统计学分析：应用SPSS 15.0软件处理，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效：32例患者均可评价客观疗效，32例患者接受新辅助化疗后的患者临床有效率（CR+PR）为12例（37.5%），SD 10例（31.3%），PD 10例（31.3%），疾病控制率（CR+PR+SD）为68.8%。有效患者中胃周淋巴结的缩小程度似较胃原发灶大。根据手术后病理分期为：Ⅰ期2例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期1例。本组无手术死亡病例，手术后近期并发症：切口愈合不良1例，肺部感染2例，胰漏1例。
2.2 不良反应：化疗的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、外周神经毒性。骨髓抑制以白细胞降低为主，消化道反应主要表现为恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ级，可耐受。神经毒性表现外周神经毒性，详见表1（略）。
3 讨论
目前胃癌新辅助化疗的相关研究越来越受到国内外学者的关注，在探索进展期胃癌新辅助化疗联合外科手术治疗模式的同时，也在寻求疗效更好、安全性更好的化疗方案。新辅助化疗既可杀灭术区以外的微小病灶，又可预防术时可能的播散，并使原发灶缩小，从而降低术后局部复发率和转移。
本研究采用SOX方案对32例Ⅲ和Ⅳ期胃癌患者进行辅助化疗的初步结果显示，有效率为46.87%，获益率为68.75%。远高于未进行新辅助化疗患者的50%～53%，而化疗不良反应未见增加且可耐受。化疗的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、外周神经毒性。骨髓抑制以白细胞降低为主，消化道反应主要表现为恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ级，可耐受。肢体麻木、肌肉疼痛、脱发、口腔炎等反应也较轻微，停药后可缓解，无明显的肝肾功能损害。神经毒性表现外周神经毒性。32例患者均进行了手术，手术切除率为93.7%（30/32）。其中标准D2手术比例为87.5%，2例无法切除行胃空肠吻合术，手术后近期并发症3例。本研究的初步结果显示，SOX方案对于进展期胃癌术前有较好的疗效及其不良反应小、耐受性好、口服用药方便等优点。对标准D2手术具有较高的安全性，但对提高患者R0手术切除率以及提高胃癌患者的5年生存率，延长生存时间，还需要进行大样本的随机对照研究结果证实。
参考文献：
[1]Dicken BJ，Bigam DI，Cass C，et al.Gastric adenocarcinoma：review and considerations for future directions[J].Ann Surg，2005，241（1）：27.
关键词：替吉奥胶囊；奥沙利铂；晚期胃癌
近年来，新辅助化疗的应用使部分胃癌患者肿瘤降期从而接受手术切除甚至可行R0切除[1]。新型抗肿瘤药—替吉奥胶囊由于其服用方便、疗效确切，临床已广泛应用进展期胃癌。现将应用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的近期疗效和不良反应报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取我院2012年10月～2013年3月收治的32例胃癌患者，男11例，女21例；年龄35～75岁，中位年龄61岁；汉族22例，维族10例。按肿瘤部位分胃窦9例，胃底及胃体区23例。所有患者均于新辅助化疗前常规进行胃镜病理活检确诊，病理类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌5例，中—低分化腺癌6例，低分化腺癌8例，乳头状腺癌1例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌2例。B超、CT主要确定腹腔淋巴结有无转移和病灶浸润程度及重要脏器转移情况，进而对肿瘤进行分期。临床分期标准采用2010年第七版（AJCC）胃癌TNM分期，其中Ⅲ期25例，Ⅳ期7例（无远处转移患者）。入选条件：①均有病理诊断；②KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，有可监测指标评疗效；③血常规、肝肾功、心电图正常；④既往未接受过化疗或复治者既往未用过奥沙利铂及口服氟尿嘧啶类药物。常规检测治疗前后CEA、CA19-9和CA72-4。所有患者均签署化疗知情同意书。全组患者均进行了手术。
1.2 化疗方案：32例患者均采用第1天奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，1周内禁用凉水及受凉；替吉奥胶囊80 mg/（m2·d），第1～14天，早、晚饭后分别口服1次，停药7 d。定期复查血常规，肝肾功能。化疗期间给予地塞米松注射液、甲氧氯普胺、格拉司琼预防止吐治疗。21 d为1个周期，每2个周期评价疗效，有效或稳定续原方案。每周期记录不良事件。第2周期化疗结束后2周复查CT，判断符合手术切除标准的患者即进行手术。
1.3 手术治疗：所有患者化疗结束后2～3周内科室讨论后由同一组医师行常规开腹手术治疗，根据术中情况决定手术方案，其中根治性切除术28例，姑息性胃切除术2例，2例无法切除行胃空肠吻合术。
1.4 疗效与不良反应判断标准：化疗开始前均进行体检及血常规、血生化检查。所有可测量病灶均有化疗前的基线测量，以后每2个周期进行影像学检查测量。疗效评价按RECISI1.1标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），病情稳定（SD）和病情进展（PD）。以CR+PR统计有效率（RR），以CR +PR +SD计算疾病控制率（DCR）。至少完成2个周期后评价疗效，否则仅评价不良反应。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。
1.5 统计学分析：应用SPSS 15.0软件处理，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效：32例患者均可评价客观疗效，32例患者接受新辅助化疗后的患者临床有效率（CR+PR）为12例（37.5%），SD 10例（31.3%），PD 10例（31.3%），疾病控制率（CR+PR+SD）为68.8%。有效患者中胃周淋巴结的缩小程度似较胃原发灶大。根据手术后病理分期为：Ⅰ期2例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期1例。本组无手术死亡病例，手术后近期并发症：切口愈合不良1例，肺部感染2例，胰漏1例。
2.2 不良反应：化疗的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、外周神经毒性。骨髓抑制以白细胞降低为主，消化道反应主要表现为恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ级，可耐受。神经毒性表现外周神经毒性，详见表1（略）。
3 讨论
目前胃癌新辅助化疗的相关研究越来越受到国内外学者的关注，在探索进展期胃癌新辅助化疗联合外科手术治疗模式的同时，也在寻求疗效更好、安全性更好的化疗方案。新辅助化疗既可杀灭术区以外的微小病灶，又可预防术时可能的播散，并使原发灶缩小，从而降低术后局部复发率和转移。
本研究采用SOX方案对32例Ⅲ和Ⅳ期胃癌患者进行辅助化疗的初步结果显示，有效率为46.87%，获益率为68.75%。远高于未进行新辅助化疗患者的50%～53%，而化疗不良反应未见增加且可耐受。化疗的不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、外周神经毒性。骨髓抑制以白细胞降低为主，消化道反应主要表现为恶心、呕吐，多为Ⅰ～Ⅱ级，可耐受。肢体麻木、肌肉疼痛、脱发、口腔炎等反应也较轻微，停药后可缓解，无明显的肝肾功能损害。神经毒性表现外周神经毒性。32例患者均进行了手术，手术切除率为93.7%（30/32）。其中标准D2手术比例为87.5%，2例无法切除行胃空肠吻合术，手术后近期并发症3例。本研究的初步结果显示，SOX方案对于进展期胃癌术前有较好的疗效及其不良反应小、耐受性好、口服用药方便等优点。对标准D2手术具有较高的安全性，但对提高患者R0手术切除率以及提高胃癌患者的5年生存率，延长生存时间，还需要进行大样本的随机对照研究结果证实。
参考文献：
[1]Dicken BJ，Bigam DI，Cass C，et al.Gastric adenocarcinoma：review and considerations for future directions[J].Ann Surg，2005，241（1）：27.